20%甘露醇注射液、3%氯化钠液、20%吡拉西坦注射液在大鼠重型颅脑损伤对水通道蛋白-4、脑红蛋白及脑水肿的影响

摘要

目的:
　　研究大鼠重型颅脑损伤在不同时间段20％甘露醇注射液、3％氯化钠液、20％吡拉西坦注射液对水通道蛋-4、脑红蛋白及脑水肿的影响，观察脑组织含水量，水通道蛋白4、脑红蛋白的变化。
　　方法:
　　取SPF级SD成年大鼠(体重231g-289g)，雌雄不限，130只，随机分为6小时、24小时、3天、5天、7天时间段五组，每组各20只，每组再随机分为创伤对照组、20％甘露醇注射液、3％氯化钠液、20％吡拉西坦注射液共四小组。每小组各5只，另30只备用用于每组不到时间死亡后补充，20％甘露醇注射液组于伤后给予0.5g/Kg(q8h，每8小时一次);3％氯化钠液伤后给予5ml/Kg(q8h,每8小时一次)、20％吡拉西坦注射液5ml/Kg(q8h，每8小时一次)，以上各组均为腹腔注射，应用干-湿重法、HE染色、免疫组化等方法，检测各时段脑组织含水量的变化、组织形态学变化、AQP4水通道蛋白及脑红蛋白的表达变化。
　　结果:
　　在6小时时间点上，20％甘露醇注射液、3％氯化钠液、20％吡拉两坦注射液3组脑组织含水量差异无统计学意义(P＞0.05)，3组脑组织含水量增大与创伤对照组相比差异有统计学意义（F=54.34，P＜0.01）;在24小时、3天、5天各组各时间点上脑组织含水量在4组间差异无统计学意义(P＞0.05);但在7天时间段创伤对照组与其余三组相比脑组织含水量减少，并具有统计学意义(F=62，p＜0.01)。各组脑组织含水量在创伤后上升，与6 h点相比24小时时间点最明显，各时间点间差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　在本实验中脑红蛋白的表达在创伤对照组随时间逐渐增加，至7天组最高，但各时间组表达无统计学阳性意义，在20％甘露醇组、20％吡拉两坦组、3％氯化钠组三组在6小时、24小时、72小时、5天组均相比均无阳性差异统计学意义(P＞0.05)。但是在7天组中的3％氯化钠组却显示与其他三组相比较阳性表达较高，具有统计学意义（P＜0.05），与前面3％氯化钠组各时间段相比也表达较高，具有统计学意义(P＜0.05)。
　　在本实验中AQP4水通道蛋白的表达在创伤对照组组随时间逐渐增加，至7天组最高，但各时间组表达无统计学阳性意义，在20％甘露醇组、20％吡拉西坦组、3％氯化钠组三组在6小时、24小时、72小时、5天组均相比均无阳性差异统计学意义(P＞0.05)。但是在7天时间组中的3％氯化钠组却显示与其他三组相比较阳性表达较高，具有统计学意义(P＜0.05)，与前面氯化钠各时间段相比也表达较高，具有统计学意义（P＜0.05）。在7天时间组，3％氯化钠组与20％吡拉西坦组相比表达有所增高，具有统计学意义(P＜0.05)，其余各组间无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论:
　　1.20％甘露醇组、20％吡拉西坦组、3％氯化钠组三组高渗液体与创伤对照组比较均可使大鼠脑水肿提前达到高峰，并且脑水肿的持续时间延长，提示这三种液体在治疗脑水肿时应慎用，主要是高渗液体在血脑屏障破坏的情况下可加重损伤区的水肿，并且随着使用时间的延长，到7天时间点时，其脱水效果降低，脑水肿未见明显消退，脑组织含水量与创伤对照组相比反而增加。
　　2.20％甘露醇组、20％吡拉西坦组、3％氯化钠组与创伤对照组比较可使大鼠脑组织中的脑红蛋白表达稍增高，但其差异无统计学阳性意义，提示这三种药物对脑红蛋白的表达影响不大。但是在7天时间组，3％氯化钠液相比已其他三组其脑红蛋白表达增高，且差异具有统计学意义，但是其脑组织含水量却未见明显减低，提示3％氯化钠在持续多天使用后可能有增强脑红蛋白表达作用，其与继发性脑水肿的关系可能不是十分明显，但还需要进一步实验证实。
　　3.20％甘露醇组、20％吡拉西坦组、3％氯化钠组与创伤对照组比较可使大鼠脑组织中的AQP4水通道蛋白表达稍增高，但其差异无统计学阳性意义，提示这三种药物对AQP4水通道蛋白的表达可能影响不大，在治疗药物方面，可针对AQP4靶点研究新的增强或抑制药物以预防和治疗脑水肿。
　　4.重型颅脑损伤及其继发性损伤脑水肿的病理过程及治疗需要多方面的综合运用，单纯从脑红蛋白和AQP4的角度可能不太完整，需从多方面的原因进行治疗和更进一步的研究，研究提高脑红蛋白及AQP4水通道蛋白表达的药物可能会为重型颅脑损伤及继发性脑水肿的治疗找到新的突破点。

目录

声明

摘要

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

附图1

附图2

附图3

附图4

综述 脑水肿与通道蛋白4的关系及进展

致谢

附录一 缩写词中英文对照

攻读硕士学位期间撰写、发表的学术论文