氨基胍抑制SSAO对糖尿病大鼠血管并发症的预防作用

摘要

目的：⑴探讨氨基胍(AG)在体内外对氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)的抑制效果。⑵通过给予糖尿病大鼠AG，观察大鼠SSAO、甲胺、甲醛的变化，及大鼠主动脉、肾组织形态学的改变。⑶探讨AG预防糖尿病大鼠血管并发症的作用机制。 方法：制备雄性SD大鼠主动脉匀浆作为SSAO酶样来源，体外应用苯甲胺作为SSAO催化底物，在酶促反应体系中加入一系列浓度的AG，采用高效液祖色谱法检测SSAO活性，观察AG对SSAO的抑制效果;取雄性SD大鼠35只，随机分为正常对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组和AG干预(DM+AG)组，采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg，建立1型糖尿病模型，DM+AG组腹腔注射AG25mg·kg-1·d-1，NC组和DM组注射相同剂量的去离子水。8周末采用高效液相色谱法检测大鼠血浆SSAO活性、甲胺、甲醛浓度，放射免疫法检测血浆内皮素-1(ET-1)浓度，硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮(NO)浓度，同时检测主动脉组织SSAO活性，HE染色及透射电镜分别观察大鼠胸主动脉、肾组织形态学改变。 结果：①AG对大鼠主动脉组织SSAO具有较强的抑制作用，IC50为12.47μmol/L，95％可信区间为11.08μmol/L～14.04μmol/L。②DM组大鼠血浆、主动脉SSAO活性、甲胺浓度明显高于NC组（P＜0.01），AG明显抑制糖尿病大鼠SSAO活性、升高甲胺浓度(P＜0.01），各组间血浆甲醛浓度差异无统计学意义。③与NC组相比，DM组大鼠血浆ET-1浓度明显升高(P＜0.01），血浆NO浓度明显下降（P＜0.01）;与DM组相比，DM+AG组血浆ET-1浓度明显下降(P＜0.01），血浆NO浓度明显升高（P＜0.01）。④DM+AG组大鼠主动脉、肾组织病理改变较DM组明显减轻。 结论：⑴AG在体内外可有效抑制SSAO活性。⑵AG可减少SSAO氧化脱氨基毒性产物，改善血管内皮依赖性舒张功能，减轻糖尿病大鼠主动脉、肾脏组织病理改变。⑶AG可通过抑制SSAO氧化脱氨作用预防糖尿病血管并发症。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 氨基脲敏感性胺氧化酶与心血管病及糖尿病的研究进展

致谢

附录一：缩写词中英文对照

附录二：在读期间的科研情况