复方丹参缓释片中脂溶性成分的增溶及其指标成分体外释药模式研究

摘要

目的：为改善复方丹参缓释片的缓释性，提高缓释片中脂溶性成分冰片、丹参酮的溶解性，研制冰片β-环糊精包合物、丹参酮干乳剂，考察缓释片中脂溶性指标成分冰片、丹参酮ⅡA的体外释药模式。 方法：①采用L9(34)正交设计实验，以包合物收得率和冰片包合率为评价指标，优化冰片包合物包合工艺，并比较冰片包合前后溶解性。②制备丹参酮O/W型乳剂，采用U7(73)均匀设计实验，以干乳剂的外观质量、复溶效果和溶解度为评价指标，优化干乳剂支撑剂处方，制备丹参酮干乳剂，并比较丹参酮乳剂化前后溶解性。③将冰片包合物、丹参酮干乳剂等制备复方丹参缓释片，通过体外释放度实验，分析脂溶性指标成分体外释药模式，同时考察水溶性指标成分丹酚酸B、人参皂苷Rg1的体外释药模式。 结果：①按优化包合工艺制备的冰片包合物，冰片包合率和包合物收率及分别为94.13％和97.79％；冰片被β-环糊精包合后，溶解度提高28.34％，包合物中冰片在100min 内持续溶出，而冰片原料在50min时即达到峰值。②按优化支撑剂制备的干乳剂，质量检查结果较好；丹参酮制备成干乳剂后，溶解度提高53倍；干乳剂中丹参酮120min溶出为74.16％，而丹参酮原料的几乎不溶出。③对复方丹参缓释片水中1h～10h指标成分释放结果拟合，冰片、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg1的最佳拟合模型为一级模型，丹酚酸B的最佳拟合模型为Higuchi模型；各指标成分Ritger-Pappas模型拟合结果表明，药物释放均为扩散和溶蚀协同作用。 结论：复方丹参缓释片中脂溶性成分增溶处理后，冰片、丹参酮的溶解性显著提高。复方丹参缓释片四种指标成分体外释放结果，达到了缓释制剂药物释放设计要求，实现了多指标成分的均衡释放。