中药黄酮类有效成分滴丸膜缓控释体系的研究

摘要

本文以山楂黄酮和葛根素为模型药物，分别制备了山楂黄酮缓释包衣滴丸和葛根素自微乳化缓释包衣滴丸，并分别考察了其释药影响因素。 以山楂黄酮为模型药物，实验建立了制剂质量和释放度的紫外和高效液相方法。对山楂黄酮的提取工艺进行考察，通过正交实验得到最佳提取工艺并对大孔树脂影响因素进行考察；利用固体分散体技术解决了山楂黄酮溶解度小的问题，在制成的滴丸达到速效的基础上，以乙基纤维素和丙烯酸树脂为包衣材料，通过控制乙基纤维素的用量、丙烯酸树脂高渗与低渗的比例、增塑剂的用量和包衣膜的厚度来控制包衣滴丸的释药速率。在单因素考察的基础上，利用均匀设计得到包衣的最佳处方。山楂黄酮缓释包衣滴丸在体外12 小时内释药85％。 以葛根素为模型药物，实验建立了制剂质量和释放度的紫外方法，筛选了乳化剂、助乳化剂、油相的种类，确定了助乳化剂和乳化剂的比例，绘制三相图，通过相图的面积比较，确定了葛根素自微乳化的处方后，固化滴制成丸。分别考察了增塑剂邻苯二甲酸二乙酯、致孔剂聚乙二醇400以及包衣增重对药物释放的影响。致孔剂（PEG400）的用量大，药物释放快；而增塑剂（DEP）的用量少包衣膜厚度小都会使药物释放加快。在单因素考察的基础上，以增塑剂邻苯二甲酸二乙酯、致孔剂以及包衣增重为因素,选择U9（93）均匀设计表，进行均匀设计实验，经软件处理后得到回归方程和优化处方。F检验证明方程显著有效。对最佳处方进行验证，释放曲线符合Higuichi及一级方程，12小时释放达到85％以上，重现性良好。