缺氧对成年大鼠心脏成纤维细胞DNA合成及主要基质蛋白表达的影响及机制

摘要

目的:该文旨在观察缺氧不同时相成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞DNA合成和主要基质蛋白表达的变化及特点,观察缺氧时心脏成纤维细胞TGF-β1、HIF-1α表达的变化,以及卡托普利对上述过程的影响,以探讨缺氧调节心脏成纤维细胞功能的始动机制. 方法:分离培养成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞(CFs),处于对数生长期、生长状态一致的第二代细胞随机分为四组:常氧组、缺氧组(1﹪O<,2>)、常氧+卡托普利(10<'-4>M)组、缺氧(1﹪O<,2>)+卡托普利(10<'-4>M)组.通过测定<'3>H-胸腺嘧啶核苷掺入观察细胞在缺氧6h、12h、24h时DNA合成的改变,用原位杂交检测细胞缺氧1h、2h、4h、8h、12h、24h时主要间质蛋白(纤维粘连蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶1,注:Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达为其前α-多肽链pro-α=(Ⅰ)collagen、pro-α1(Ⅲ)collagenmRNA的表达,以下简称Ⅰ、Ⅲ型胶原)、TGF-β1和HIF-1α表达的变化.结论:1.缺氧能够直接调节离体培养的成年wistar大鼠CFsDNA合成和基质蛋白表达,这一作用可能是缺氧性心肌纤维化的一个重要机制.2.成年大鼠CFs在缺氧过程中基质蛋白表达的改变具有一定的时间依赖性,在纤维粘连蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原以及基质金属蛋白酶1中,缺氧促进纤维粘连蛋白的表达出现最早,其次是Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶1表达上调,Ⅰ型胶原表达的增加出现最晚但持续时间最长.3.缺氧还可促进大鼠CFs TGF-β1的表达,此效应可能是由血管紧张素Ⅱ介导的.4;血管紧张素Ⅱ可能参与了缺氧对大鼠CFsDNA合成和纤维粘连蛋白、Ⅰ型胶原表达的调节.5.缺氧可诱导成年大鼠CFs表达HIF-1α.

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