5-ALA光动力疗法治疗结肠癌及其对结肠癌细胞周期G/S关卡调控因子影响的实验研究

摘要

目的:结直肠癌是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一,在欧美国家肿瘤患者的死亡原因中列第三位,在中国也逐渐呈高发趋势,但目前治疗手段单一,手术、放化疗都不能取得理想的效果,迫切需要寻找新的解决途径.方法:1、对体外培养的SW480结肠癌细胞进行ALA-PDT实验,观察ALA-PDT对结肠癌细胞在体外的杀伤抑制作用和形态学变化;2、建立SW480结肠癌裸鼠荷瘤模型,观察ALA-PDT对结肠肿瘤的杀伤抑制作用及组织形态学影响;3、使用流式细胞仪技术观测ALA-PDT对SW480细胞的周期阻滞作用;4、应用免疫组化和原位杂交技术检测ALA-PDT对G<,1>/S关卡调控因子Chk2、cyclinD1、p21 WAF1/Cip1/Sdi1蛋白和mRNA表达的影响.结论:1、应用ALA-PDT治疗后明显抑制体外培养的人结肠腺癌SW480细胞及裸鼠种植瘤的生长,延长荷瘤裸鼠的生存期;虽然随着时间延长,肿瘤体积仍会缓慢增长,但增长速度明显小于对照组.2、ALA-PDT的抑癌作用机理可能与其参与细胞周期G<,1>/S期调控有一定关系,具体表现在:(1)ALA-PDT可诱导SW480细胞产生G<,0>-G<,1>细胞周期阻滞;(2)ALA-PDT可诱导G<,1>/S关卡负向调控因子Chk2、p21 WAF1/Cip1/Sdi1的表达,降低正向调控因子cyclinD1的表达,这与G<,1>/S期阻滞进程相一致,均呈时间依赖性变化,这一现象提示ALA-PDT的G<,0>-G<,1>细胞周期阻滞作用与G<,1>/S关卡调控事件有关.(3)ALA-PDT可在p53突变的情况下诱导SW480细胞p21 WAF1/Cip1/Sdi1的表达,阻滞肿瘤细胞于G<,0>-G<,1>期,ALA-PDT对SW480细胞的G<,1>/S期阻滞作用可能是通过p53非依赖性的G<,1>/S关卡通路进行的.

目录

英文缩写一览表

前 言

第一部分ALA-PDT对结肠癌体内外抑制作用的实验研究

材料与方法

结果

讨 论

小结

第二部分ALA-PDT对结肠癌SW480细胞周期阻滞作用及对肿瘤细胞周期G1/S关卡调控因子的影响

材料与方法

结果

讨 论

小结

全文结论

致谢

照片

参考文献

文献综述 光动力疗法治疗结肠癌及其转移瘤的研究进展

一、PDT抗肿瘤基础研究概述

二、光动力疗法治疗结肠癌的实验研究

三、光动力治疗结肠癌转移瘤研究

四、存在的问题和展望

参考文献

硕士期间撰写与发表的文章