多药耐药分子MDR1/P-gp与骨桥蛋白在乳腺癌原发性耐药过程中表达特征的研究

摘要

目的:乳腺癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤,化学药物治疗是其重要的治疗手段,而肿瘤多药耐药性的存在是导致化疗失败的主要原因之一.目前国内外研究主要集中于乳腺癌辅助化疗过程中获得性耐药的发生,而对内源性耐药尚了解不多.该实验即通过检测乳腺癌组织标本中多药耐药相关蛋白及基因的表达情况,探讨肿瘤细胞内源性耐药的发生机制及影响因素,以期为临床探寻化疗方案、提高化疗疗效提供参考.方法:该研究以40例乳腺癌患者为研究对象,其中接受术前化疗者25例,未接受化疗者15例,采用免疫组织化学及RT-PCR技术,分别检测40例手术标本中MDR1/P-gp与OPN的表达水平,并初步探讨二者的表达与肿瘤分期、病理组织学类型、激素受体状态、C-erbB-2和P53表达状态以及术前化疗方案等临床病理因素之间的关系.另外设10例乳腺腺病患者为对照组,应用同样方法,检测其乳腺组织中是否存在MDR1/P-gp与OPN的过表达.结果:1.术前化疗组中P-gp表达阳性率为84.0﹪(21/25),术前未化疗组P-gp表达率为46.7﹪(7/15),对照组未见P-gp表达,组间差异非常显著(P<0.01).不同TNM分期患者P-gp阳性率分别为Ⅰ期33.3﹪(1/3)、Ⅱ期75.5﹪(18/24)、Ⅲ期69.2﹪(9/13),各肿瘤分期之间无显著差异(P>0.05);浸润性导管癌和浸润性小叶癌患者P-gp表达阳性率分别为70.9﹪(22/31)和66.7﹪(6/9),无显著差异(P>0.05);ER(+)和ER(-)患者P-gp表达阳性率分别为76.2﹪(16/21)和63.2﹪(12/19),无显著差异(P>0.05);C-erbB-2(+)与C-erbB-2(-)患者P-gp表达阳性率分别为88.9 ﹪(8/9)与64.5﹪(20/31),无显著差异(P>0.05);P53(+)患者P-gp表达阳性率为86.9﹪(20/23),P53(-)患者P-gp阳性率为47.1﹪(8/17),差异显著(P<0.05);采用蒽环类方案和紫杉类方案行术前化疗患者的P-gp表达阳性率分别为81.0﹪(17/21)、57.9﹪(11/19),无显著差异(P>0.05).2. 术前化疗组OPN表达阳性率为76.0﹪(19/25),术前未化疗组OPN阳性率为73.3﹪(11/15),对照组未见OPN蛋白表达.术前化疗组及未化疗组与对照组之间差异非常显著(P<0.01),而术前化疗组与未化疗组之间差异不显著(P>0.05).不同TNM分期OPN阳性率分别为Ⅰ期0、Ⅱ期79.2﹪(19/24)、Ⅲ期84.6﹪(11/13),Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期之间差异非常显著(P<0.01);浸润性导管癌和浸润性小叶癌患者OPN表达阳性率分别为74.2﹪(23/31)、77.8﹪(7/9),无显著差异(P>0.05);ER(+)和ER(-)患者OPN表达阳性率分别为61.9﹪(13/21)和89.5﹪(17/19),无显著差异(P>0.05);C-erbB-2(+)和C-erbB-2(-)患者OPN阳性率分别为55.6﹪(5/9)和80.6﹪(25/31),无显著差异(P>0.05);P53(+)和P53(-)患者OPN阳性率分别为78.3﹪(18/23)和70.6﹪(12/17),无显著差异(P>0.05);按CEF方案和紫杉类方案行术前化疗患者的P-gp表达阳性率分别为66.7﹪(14/21)、84.2 ﹪(16/19),无显著差异(P>0.05).3. 术前化疗组中MDR1表达阳性率为84.0﹪(21/25),术前未化疗组MDR1表达率为53.3﹪(8/15),对照组表达率为10﹪(1/10),组间差异非常显著(P<0.01).4. 术前化疗组中OPN表达阳性率为72.0﹪(18/25),术前未化疗组OPN表达率为66.7﹪(10/15),对照组未见OPN基因表达.术前化疗组及未化疗组与对照组之间差异非常显著(P<0.01),而术前化疗组与未化疗组之间差异不显著(P>0.05).结论:部分乳腺癌细胞在发生发展的过程中同时伴有对化疗药物耐受能力的增加,MDR1/P-gp和OPN均与乳腺癌的内源性耐药相关;化疗可诱导MDR1/P-gp的表达水平升高,而对OPN表达无明显作用.P-gp阳性表达与P53蛋白表达呈正相关.OPN阳性表达与肿瘤分期呈正相关.

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文献综述 乳腺癌多药耐药性研究进展

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