门静脉阻断对兔肝VX2移植瘤生长的影响及其MSCT评价

摘要

目的：研究门静脉阻断对兔肝VX2移植瘤生长的影响，分析多层螺旋CT血管成像(MSCTA)在评价门静脉阻断效果中的作用，探讨MSCT肝脏灌注成像在评价门静脉阻断兔肝VX2移植瘤后血液动力学变化中的价值。 材料和方法：(1)40只新西兰大白兔随机分为门静脉阻断后即刻移植瘤体组(实验A组)、移植瘤体生长3周后门静脉阻断组(实验B组)、阴性对照C组、移植瘤体未行门静脉阻断的阳性对照D组各10只。(2)A、C组于3周后行MSCT平扫、三期增强扫描及MSCT灌注扫描检查，B、D组于5周后行上述检查(PBL后2周)。(3)将MSCT扫描图像传送到AW4.2工作站，分别选取每只实验兔的肝动脉期和门静脉期图像进行容积再现(VR)、最大密度投影(MIP)及多平面重建(MPR)。获取主动脉、门静脉、肝实质和肝肿瘤的时间密度曲线(TDC)，应用去卷积模式自动计算出肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、血管表面通透性(PS)和肝动脉灌注分数(HAF)，并评价其血液动力学改变。(4)对MSCT灌注成像后存活的实验兔行股动脉及肠系膜上静脉Seldinger法插管，于肝动脉造影的同时或其后经肠系膜上静脉行直接门静脉造影。对所有实验兔均行肝动脉与门静脉的钡剂灌注检查(硫酸钡与水按1：3稀释)，并行DR检查。统计肝动脉与门静脉的Ⅰ、Ⅱ级分支及≧Ⅲ级分支的MSCTA、DSA与钡剂血管灌注的显示情况，尤其是门静脉的阻断情况。(5)所有实验兔均行尸体解剖，观查转移情况，并测量肿瘤的最大径。对照MSCT灌注成像层面，取相应肿瘤组织进行病理检查，常规HE染色，免疫组化检测其VEGF的表达强度。经计算机辅助图像分析系统评价VEGF的表达强度，分析它与MSCT灌注参数的相关性。 结果：(1)实验A组于PBL2周后肉眼及显微镜下观察均未见瘤体生长，其左外叶体积缩小、质地变硬，颜色变暗，并与左内叶或胃壁粘连，而其它肝叶与阴性对照C组比较体积增大。左外叶肝组织部分呈凝固性坏死，HE染色呈均匀红色。(2)尸检发现实验B组动物左内叶明显萎缩，肿瘤的生长明显受抑制，其瘤体最大径平均为2.55±0.46cm，明显小于对照D组(3.59±0.37cm)，(t=5.57；P＜0.001)。实验B组的肝内转移及肺转移发生率分别为10％和40％，也明显少于对照D组(分别为100％和90％)，但两者的邻近转移率却无统计学差异。组织学上，实验B组见明显的纤维组织增生，6只动物肿瘤组织见散在的肿瘤细胞，2只动物的肿瘤完全坏死，2只动物有较多存活的肿瘤组织，但是有许多小灶性坏死。(3)实验A组、B组、C组及D组的平均VEGF表达强度值分别为0.10±0.06，0.66±0.21，0.28±0.09和1.48±0.32。实验A组明显低于阴性对照C组(t=5.07；P＜0.001)，实验B组明显低于阳性对照D组(t=6.38；P＜0.001)。(4)肝动脉的DSA检查成功率为85％，明显低于MSCTA检查(100％)(P＜0.05)，但肝动脉和门静脉的其它检查方法成功率没有明显差异(P＞0.05)。经MSCTA检查见Ⅲ级以上肝动脉分支的显示率(40％)明显低于Ⅰ、Ⅱ级肝动脉分支的显示(分别为100％和70％)(P＜0.05)，同样也明显低于DSA和血管灌注的Ⅲ级以上肝动脉分支的显示(分别为88.24％和75.77％)(P＜0.01)。但是，对于门静脉各级分支的显示率方面，MSCTA、DSA和血管灌注均无显著性差异(P＞0.05)。(5)40只实验兔均顺利地完成了MSCT灌注扫描，腹主动脉TDC形态呈骤升骤降型，门静脉TDC呈速升缓降型，正常肝实质TDC呈缓升缓降型，而实验A组左外叶肝实质只有轻微的强化且快速地廓清。阳性对照D组兔肝VX2肿瘤明显强化且迅速廓清，而实验B组兔肝VX2肿瘤呈速升速降型。(6)实验A组BF、BV、MTT和PS值均较对照C组低，BF值：(1.40±0.70)ml/(100g.min)比(133.21±14.42)ml/(100g.min)(P＜0.01)，BV值：(0.33±0.17)ml/100g比(28.77±3.32)ml/100g(P＜0.01)，MTT值：(4.33±1.41)s比(11.67±0.58)s(P＜0.01)，PS值：(0.15±0.18)ml/(100g.min)比(22.10±4.39)ml/(100g.min)(P＜0.01)。但实验A组的HAF值较对照C组明显增高：(0.99±0.03)比(0.25±0.06)(P＜0.01)。同样，实验B组的BF、BV、MTT和PS值较对照D组降低，而HAF值则明显增高(P＜0.01)。(7)在MSCT灌注参数的相关性研究中，BF与BV、PS呈显著性正相关(P＜0.01)，BV与PS亦呈显著性正相关(r=0.967，P＜0.01)，HAF与BV、PS呈显著性负相关(P＜0.01)。在MSCT灌注参数与VEGF表达的相关性研究中，BF、BV和PS与VEGF的表达呈显著性正相关(rBF=0.842，rBV=0.579，rPS=0.811，P＜0.01)，而MTT和HAF与VEGF的表达无相关性(rMTT=0.066，rHAF=-0.027,P＞0.05)。 结论：(1)兔肝门静脉左外支PBL是门静脉血流阻断的理想模型。(2)门静脉阻断能阻止兔肝即刻移植瘤体的生长。(3)门静脉阻断能抑制已生长兔肝VX2移植瘤体的生长。(4)MSCTA可无创直观地显示兔肝动脉与门静脉的空间解剖细节，在兔肝门静脉阻断效果的评价中起着重要作用。(5)MSCT时间密度曲线可直观形象地反映门静脉阻断后兔肝VX2移植瘤的血流特点。(6)MSCT灌注成像能反映门静脉阻断后兔肝VX2移植瘤的血流灌注特点及血液动力学变化。(7)在MSCT灌注参数中，BF、BV和PS与VEGF的表达有较好的相关性。

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文献综述 肝癌的CT灌注成像与PVE治疗的研究进展

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