Galectin-3、Ki-67在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系

摘要

背景： 垂体腺瘤是一种常见的颅内良性肿瘤，发病率大约在1/10万～7/10万，仅次于胶质瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10％。在尸体解剖中发现的垂体腺瘤被定义为“亚临床腺瘤”，其发病率则高达10％。其发病高峰在20岁～40岁，男女发病率没有显著差异。垂体腺瘤一般呈局限性生长，不发生远处转移，手术切除效果良好。尽管垂体腺瘤在病理学分类中属于良性肿瘤，但是仍有一部分垂体腺瘤可呈侵袭性生长，表现为突破包膜，并侵犯邻近的硬脑膜、视神经、骨质，包绕血管，侵入海绵窦等，其临床症状进展快，发现时多为大腺瘤，多发生坏死、卒中，手术风险大、手术很难全切肿瘤，术后复发率高，影响疗效。垂体腺瘤侵袭与否及其侵袭程度与手术治愈率及术后远期疗效密切相关。近年来，随着分子生物学技术的发展，许多学者从细胞乃至分子水平对垂体腺瘤进行研究，以求阐明垂体腺瘤的生物学行为，指导治疗及判断预后，同时为垂体腺瘤新的药物治疗途径提供理论依据。已有研究显示，Gal-3在正常细胞及肿瘤组织中广泛表达，并起着调节细胞生长与分化、细胞黏附和细胞凋亡的作用，其高表达与肿瘤的侵袭、远处转移密切相关。Ki-67核抗原仅出现于处于增殖周期的肿瘤细胞的胞核中，它的表达是细胞处于分裂期的标志。因而它能很好的反映细胞潜在的增殖趋势及侵袭性。侵袭性垂体腺瘤在生物学行为上有着许多与恶性肿瘤相类似的特征，但在组织学表现上缺乏与其明确相关的标志物。因而寻找与侵袭性垂体腺瘤生物学行为相关的组织学指标，研究其与肿瘤侵袭的相互关系，对临床治疗方法的选择以及预后的判断等，都具有十分重要的意义。 目的： 通过研究Gal-3、Ki-67核抗原在侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达情况，分析其差异及相关性，对这两种蛋白与垂体腺瘤侵袭性的关系进行初步探讨。 材料与方法： 1、本研究收集我院神经外科2003年3月-2005年11月经手术切除的临床资料完整的50例垂体腺瘤标本为研究对象，均经10％的中性甲醛固定、石蜡包埋。回顾这些病例的详细临床资料，采用任祖渊教授关于侵袭性垂体腺瘤的判断标准，将肿瘤标本分为侵袭性组(24例)和非侵袭性组(26例)； 2、采用免疫组化SP法分别检测2组垂体腺瘤组织石蜡切片中Gal-3、Ki-67的表达； 3、统计分析垂体腺瘤组织中Gal-3阳性表达率、Ki-67LI，分析二者的相关性，并进一步分析它们与垂体腺瘤侵袭性的关系。 结果： 1、Gal-3在50例垂体腺瘤组织中的阳性表达局限于PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤。其阳性染色表现为棕黄色着色，主要位于腺瘤细胞的胞浆，而胞核未见，以弥散性存在为主。Gal-3的表达与患者的性别、病程以及腺瘤的大小无关。在表达Gal-3的PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤中，侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于非侵袭性，有显著性差异(P＜0.01)。 2、Ki-67主要表达在垂体腺瘤细胞胞核中，其阳性着色表现为胞核染成棕黄色或棕褐色，背景不着色。所选病例平均Ki-67LI2.202±1.077，其中侵袭性组平均Ki-67LI为2.754±1.029，非侵袭性组为1.692±0.858，经t检验，侵袭性组平均Ki-67LI显著高于非侵袭性组(P＜0.01)。 3、Gal-3的在垂体腺瘤中的表达仅局限于部分激素类型的腺瘤，如PRL型、ACTH型及多激素分泌型，其在这些类型腺瘤中的表达水平与Ki-67LI之间存在相关性，如散点图所示，两者呈正相关，pearson相关分析r=0.916(P＜0.01)。 结论： 1.Gal-3主要表达于肿瘤细胞的胞浆，其表达局限于PRL型、ACTH型腺瘤及多激素分泌型腺瘤，在其他类型垂体腺瘤中表达呈阴性；且Gal-3在上述类型侵袭性垂体腺瘤中的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤，说明Gal-3参与了其侵袭性生长过程。 2、Ki-67在人垂体腺瘤组织中表达随着腺瘤侵袭程度的增加而增加，说明其表达强度与腺瘤侵袭性有关，Ki-67LI可以作为判断垂体腺瘤侵袭性的一个主要标志物。 3、在PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤中Gal-3与Ki-67的表达呈明显正相关，二者可以作为评价次类型腺瘤的侵袭性和预后的重要参考指标之一。

目录

第三军医大学研究生学位论文独创性声明及版权使用授权书

英文缩写一览表

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

致谢

图片

参考文献

文献综述 Gal-3与中枢神经系统肿瘤

攻读硕士期间发表的文章