中药蒲黄对动脉粥样硬化大鼠模型的影响

摘要

背景： 中药蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲或其同属植物的花粉，具有活血化瘀，利尿之功效。现代药理学研究表明，蒲黄具有调节血脂，保护内皮细胞，防治动脉硬化的作用。血脂异常在动脉粥样硬化的发病过程当中具有重要意义。低密度脂蛋白受体(LDLR)基因功能缺陷是引起血脂异常及动脉粥样硬化的主要原因之一。研究表明，高胆固醇血症患者存在LDLR功能缺陷和不同程度的损伤，导致血浆中低密度脂蛋白水平升高，形成动脉粥样硬化。NO是目前公认的内皮功能标志物之一，可通过调节血管张力、脂质浸润、炎性反应、血栓形成和血管重塑等多种作用抗动脉粥样硬化，但其作用具有两面性。MDA是体内脂质过氧化的产物，它的水平升高易使血管内皮细胞受损，促使动脉硬化的形成。本实验拟观察蒲黄对Wistar大鼠血脂含量、血清NO、MDA含量，以及低密度脂蛋白受体基因表达的影响，进一步探讨蒲黄抗AS的机制。 方法： 1、蒲黄混悬液的制备：将适量蒸馏水加入蒲黄花粉中，振荡混匀，配置成0.2g/ml、0，4g/ml、0.8g/ml三种浓度的蒲黄混悬液。 2、AS大鼠模型的复制：选用健康成年Wistar大鼠60只，雌雄各半，随机分为五组：空白对照组、模型组、蒲黄低剂量组、蒲黄中剂量组、蒲黄高剂量组，每组12只。模型组、蒲黄低剂量组、蒲黄中剂量组、蒲黄高剂量组在实验开始第一天予以一次性腹腔注射维生素D60万单位/kg体重，并喂饲高脂饲料。空白对照组给予同等体积的生理盐水后，喂饲普通饲料。自造模开始，蒲黄低剂量组每日予以0.2g/ml的蒲黄混悬液0.1ml/kg体重(合生药2g/kg-d)灌胃；蒲黄中剂量组每日予以0.4g/ml的蒲黄混悬液0.1ml/kg体重(合生药4g/kg-d)灌胃；蒲黄高剂量组每日予以0.8g/m的蒲黄混悬液0.1ml/kg体重(合生药8g/kg-d)灌胃；空白对照组及模型组每日予以等量生理盐水灌胃。 3、蒲黄混悬液的药效动物实验：各组大鼠分别于喂养六周后、八周后摘眼球取血，酶法检测血脂含量；硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸法分别检测血清NO、MDA含量；脱颈椎处死大鼠，取肝脏，提取总RNA，RT-PCR法检测大鼠肝脏LDLR mRNA的表达；取主动脉分别以肉眼、光镜观察内膜形态变化。 结果： 1、实验大鼠的一般情况 空白对照组大鼠毛色光泽，活动自如，活泼，饮食正常。模型组喂饲高脂饲料，于实验初期体重增长较快，皮下脂肪厚，但随着实验进展，毛发色泽暗淡，活动减少，精神状态差，进食量减少；蒲黄三个剂量组好于模型组。 2、血脂含量的变化 模型组TC、TG、LDL-C含量较空白对照组显著升高(P<0.05)，HDL-C含量与空白对照组比较无显著差异；蒲黄高剂量组TC、TG、LDL-C含量较模型组明显降低(P<0.05)，HDL-C含量与模型组比较无显著差异(P>0.05)；蒲黄低、中剂量组TC、TG、LDL-C、HDL-C含量与模型组比较无显著差异(P>0.05)。 3、血清NO和MDA含量的变化 模型组NO、MDA含量较空白对照组显著升高(P<0.05)；蒲黄三个剂量组MDA含量较模型组显著下降(P<0.05)，NO含量与模型组比较无显著差异(P>0.05)。 4、蒲黄对大鼠肝脏LDLR mRNA表达的影响 模型组LDLR mRNA相对含量较空白对照组显著降低(P<0.05)；蒲黄高剂量组LDLR mRNA相对含量较模型组显著升高(P<0.05)；蒲黄低、中剂量组LDLR mRNA相对含量与模型组比较无显著差异(P>0.05)。 结论： 高剂量的蒲黄可以上调大鼠肝脏LDLR mRNA的表达，调节脂质代谢紊乱，降低血清中MDA的含量，从而起到抗AS的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写一览表

声明

前言

实验一 动脉粥样硬化大鼠模型的复制

实验材料与方法

实验结果

实验二 蒲黄对大鼠血清脂质、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量的影响

实验材料与方法

实验结果

实验三 蒲黄对大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达的影响

实验材料与方法

实验结果

讨 论

全文结论

致谢

附 图

参考文献

文献综述一：活血化瘀法治疗冠心病研究概述

文献综述二：蒲黄抗动脉粥样硬化研究进展

硕士研究生期间发表论文