血糖波动对2型糖尿病合并急性脑梗死患者急性期神经功能的影响

摘要

研究背景:
　　2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)是一种以糖代谢紊乱为主要临床表现的慢性内分泌代谢疾病,其发病率在全球范围内逐年攀升。它可以通过长期慢性的高血糖危害导致多种组织、器官的结构和功能异常,其中以心、脑血管疾病为代表的大血管并发症是T2DM患者致死、致残的重要原因。脑梗死作为极为重要的糖尿病大血管并发症,在临床上一直受到广泛的关注。糖尿病是脑梗死重要的独立危险因素,糖尿病合并急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction, ACI)患者的临床致死率、致残率以及复发率非常高,治疗中血糖水平控制的好坏对于患者的病情恢复程度甚至预后都有着极为重要的临床意义。随着对糖尿病患者血糖调控的深入研究,人们发现,血糖波动水平是独立于糖化血红蛋白的糖尿病患者血糖平均水平的评价指标,在相近的糖化血红蛋白水平条件下,血糖波动的水平可以存在明显差异,从而导致不同的各类并发症。目前T2DM合并ACI患者急性期的血糖波动水平情况及其临床意义还少有报道,本研究正是基于这一背景,探讨T2DM合并ACI患者急性期血糖波动的变化水平及其对神经功能缺损程度的影响和可能的机制。
　　目的:
　　对比T2DM合并ACI患者与单纯T2DM患者以及正常人群之间血糖波动水平的差异,分析探讨T2DM合并ACI患者血糖波动水平的特点及其对神经功能缺损程度的影响和可能机制,为脑梗死患者临床上平稳降糖治疗提供依据。
　　方法:
　　选取2012年9月至2013年3月北京军区总医院神经内科病房收治的T2DM合并ACI患者30例为 DMCI组,同期内分泌科病房收治的 T2DM不合并 ACI的患者30例为单纯 T2DM组,此外选取我院体检中心的非糖尿病健康体检者10例为正常对照NC组。收集完观察对象的一般临床资料后,监测其72小时内的血糖波动的具体情况使用动态血糖监测系统(Continuous glucose monitoring system,CGMS)。依据血糖监测的详细数据,计算血糖波动的几个代表性参数包括:平均血糖水平(the mean of blood glucose,MBG)、日内平均血糖波动幅度(the mean amplitude of glycemic excursions MAGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE),血糖水平标准差(blood glucose standard deviation,SDBG)、平均餐后血糖波动幅度(the mean postprandial glucose excursions,MPPGE)、日间血糖波动幅度(absolute means of daily differences,MODD)。检测观察对象的颈动脉内中膜厚度(IMT)使用彩色多普勒超声诊断仪,同时检测部分临床常用指标包括血脂如总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度胆固醇脂蛋白(High-density Lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度胆固醇脂蛋白(Low-density Lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血小板聚集率(platelet aggregation,PAgT)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin A1c,HBA1c)、同型半胱氨酸(homocysteinemia,HCY)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)。并留取标本检测丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、血管血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)、8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)等血清学指标,评估所有ACI患者神经功能情况采用美国国立卫生研究院卒中量表(The National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)。比较三组间的血糖波动具体水平以及一般临床资料和各个血清学指标,各检测指标之间的相关性采用Person分析,在DMCI组中以NIHSS评分为因变量,各相关的观察指标为自变量进行多元逐步线性回归分析。
　　结果:
　　1、三组间的性别、年龄、BMI、HDL-C以及TC无统计学差异(P>0.05);T2DM与NC组相比LDL-C、PAgT以及HbA1c明显升高,差异有统计意义(P<0.01),SBP、MDA、HCY、IMT、vWF以及8-iso-PGF2α明显升高,差异有统计意义(P<0.05);DMCI与NC组相比SBP、IMT、LDL-C、HCY、HbA1c、PAgT、MDA、vWF以及8-iso-PGF2α明显升高,差异有统计意义(P<0.01),TG与FIB明显升高,差异有统计意义(P<0.05)。DMCI与T2DM组相比病程、vWF、 LDL-C、SBP以及PAgT明显升高,差异有统计意义(P<0.01),MDA、DBP、TG、HCY、HbA1c、IMT以及8-iso-PGF2α明显升高,差异有统计意义(P<0.05)。
　　2、与NC组相比,T2DM组和DMCI组的MBG、MAGE、LAGE、SDBG、MPPGE以及MODD均呈逐渐升高的趋势,且差异均具有统计学意义(其中MODD与MPPGE的P<0.05,其余P<0.01)。DMCI与T2DM组相比MBG、MAGE、LAGE以及SDBG水平明显升高,差异有统计学意义(其中SDBG的P<0.05,其余P<0.01)。
　　3、在DMCI组中,采用Peason相关方法分析MAGE与各观察指标的相关性显示:年龄、病程、BMI、TG、DBP、TC、HbA1c、HDL-C、MBG、MPPGE、LAGE、MODD、MDA以及FIB与MAGE无相关(P>0.05),IMT、SDBG、SBP、HCY、LDL-C、vWF、PAgT以及8-iso-PGF2α与MAGE呈正相关(其中SBP的P<0.05,其余P<0.01)。
　　4、在DMCI组中,采用Peason相关方法分析NIHSS评分与各观察指标的相关性:SBP、MAGE、IMT、SDBG、HCY、LDL-C、vWF、PAgT、MDA、以及8-iso-PGF2α与NIHSS评分呈正相关(P<0.01)。以NIHSS评分为因变量,上述各相关指标为自变量进行多元线性回归分析,进入最终方程的有IMT、PAgT、MDA和MAGE。最终方程为:NIHSS=7.628IMT+0.729MDA+0.07 PAgT+0.818MAGE-9.944。方程的可决系数R2=0.950,P<0.01,方程拟合效果较好,有统计学意义。
　　结论:
　　1、与健康对照组相比,T2DM患者的血糖波动幅度明显升高,T2DM合并急性脑梗死患者的血糖波动幅度更高。
　　2、与健康对照组相比,T2DM患者氧化应激水平、内皮细胞损伤程度、动脉粥样硬化程度明显升高,T2DM合并急性脑梗死患者升高幅度更明显。
　　3、T2DM合并急性脑梗死患者体内的氧化应激水平与内皮细胞损伤程度及动脉粥样硬化程度与血糖波动水平相关,同时血糖波动水平与神经功能缺损程度相关。
　　4、血糖波动可能通过提高糖尿病患者体内的氧化应激水平,加重血管内皮细胞损伤,加速动脉粥样硬化进展,增加患者脑梗死并发症的风险,并加重脑梗死后的神经功能缺损。

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缩略语表

英文摘要

中文摘要

1. 前言

2. 对象与方法

2.1研究对象

2.2 主要仪器和试剂

2.3试验方法

3. 结果

3.1三组间一般资料和各检测指标的比较

3.2三组间血糖波动各参数的比较

3.3 DMCI组中MAGE与各观察指标的相关分析。

3.4 DMCI组中NIHSS评分与各观察指标的相关、回归分析。

4. 讨论

4.1 2型糖尿病患者血糖波动

4.2 血糖波动与氧化应激

4.3 血糖波动与动脉粥样硬化

4.4 血糖波动与血栓前状态(prethrombotic state，PTS)

4.4 血糖波动与急性脑梗死

4.5本课题的局限性及可改进之处

全文总结

参考文献

文献综述

参考文献

攻读学位期间的研究成果及获奖情况

致谢