乙型肝炎病毒宫内感染危险因素研究

摘要

目的：
　　探索乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性孕妇所生婴儿发生宫内感染的危险因素，为预防乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)宫内感染提供科学依据。
　　方法：
　　1.HBV宫内感染危险因素的病例对照研究：采用病例对照研究方法，将2013年4月至2015年5月妊娠后经筛选HBsAg阳性312名孕妇作为研究对象，随访观察至婴儿出生后6个月结束。在观察期间通过问卷调查收集孕妇和婴儿的临床流行病学数据及血液标本，采用时间分辨免疫荧光分析法(time-resolved immunofluorometric assay)检测HBsAg等，PCR方法检测HBV DNA的水平，自动生化分析仪检测ALT、AST、甘油三酯、胆固醇等指标。观察期结束后，以是否发生HBV宫内感染分为宫内感染组和对照组，比较两组孕妇HBeAg阳性、HBV DNA阳性、孕期性行为、羊水污染、HBsAb、HBeAb、HBcAb、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、先兆流产以及孕次、分娩次数、分娩方式等因素的暴露比，分析这些因素与HBV宫内感染的关系。
　　2.HBV宫内感染危险因素的系统评价和Meta分析：收集建库以来至2016年12月关于宫内感染危险因素的文献。两名评价者分别根据纳入和排除标准，独立进行文献筛选、数据提取以及质量评价。采用NOS标准对文献质量进行评价。数据分析采用RevMan软件，以合并OR值以及95％CI作为效应指标，研究各个危险因素与HBV宫内感染的关系，采用Q检验评估研究的异质性，以I2值（25，50和75％分别为低中高度异质性）作为异质性的评价标准。Q检验P＜0.1时合并效应值采用随机效应模型，否则采用固定效应模型。采用漏斗图检验文献的发表偏倚，采用对固定效应和随机效应模型合并结果比较的方法评价研究结果的敏感性。
　　结果：
　　1.HBV宫内感染危险因素的病例对照研究：在纳入的研究对象中，38名婴儿被确定为宫内感染。感染率为12.18％;38例HBsAg阳性，其中26例HBsAg和HBV DNA均是阳性。单因素分析结果显示：孕妇HBV DNA阳性(OR=9.17，95％CI=2.99～22.07)、孕妇HBeAg阳性(OR=5.27，95％CI=1.92～15.69)、孕期性行为(OR=4.28，95％CI=1.13～9.80)以及羊水污染(OR=3.53，95％CI=1.07～12.81)与HBV宫内感染有关（P＜0.05）;而其他因素如HBsAb、HBeAb、HBcAb、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、先兆流产以及孕次、分娩次数、分娩方式与HBV宫内感染无关（P＞0.05）。多因素logistic回归分析结果显示：孕妇HBV DNA阳性（OR=9.62，95％CI=2.58～35.33）、孕妇HB eAg阳性(OR=2.76，95％CI=1.19～7.94)、孕期性行为(OR=1.53，95％CI=1.07～6.40)是HBV宫内感染的危险因素。
　　2.HBV宫内感染危险因素的系统评价和Meta分析：通过对主题词或关键词的文献检索，总共纳入有895篇文献。对文献按照纳入排除标准进行分析，最终有29项研究符合标准并纳入系统评价。纳入的29项研究均在中国进行;有17项研究探讨了HBVDNA，26项研究探讨HBeAg，7项研究探讨了HBIG，11项研究探讨了剖宫产。采用NOS对纳入的研究进行文献评价，发现纳入研究偏倚风险较低。孕期注射HBIG的异质性不大，采用固定效应模型对研究结果进行合并，其OR(95％CI)为1.21(95％CI：0.95～1.55);孕妇HBV DNA、孕妇HBeAg、剖宫产研究的异质性大，采用随机效应模型，对研究结果进行合并，其OR(95％CI)分别为3.51(95％CI：2.59～4.76)、4.88(95％CI：3.81～6.24)和0.44(95％CI：0.30～0.63)。结果显示HBV DNA、HBeAg、剖宫产与HBV宫内感染均有统计学意义，而在孕期注射HBIG与HBV宫内感染没有统计学意义。
　　结论：
　　通过病例对照研究发现孕妇HBV DNA阳性、HBeAg阳性、孕期性行为是婴儿HBV宫内感染的危险因素;通过Meta分析进一步确认孕妇HBV DNA阳性、孕妇HBeAg阳性为婴儿HBV宫内感染的危险因素，同时发现剖宫产婴儿HBV宫内感染的风险低于自然生产，孕妇在孕期注射HBIG对HBV宫内感染无保护作用。

目录

声明

缩略语表

摘要

第一章 前言

第二章 乙型肝炎病毒宫内感染危险因素的病例对照研究

2．1 研究对象与方法

2．2 结果

2．3 讨论

第三章 乙型肝炎病毒宫内感染危险因素的系统评价和Meta分析

3．1 资料和方法

3．2 结果

3．3 讨论

全文结论

研究的不足和下一步计划

参考文献

文献综述 乙型肝炎病毒宫内感染的研究进展

附录

攻读学位期间的研究成果

致谢