神经支配和营养因子在骨发育、骨折愈合和骨髓基质干细胞增殖、分化过程中的作用研究

摘要

1.为明确组织工程骨神经化构建的必要性,首先对骨发生、发育阶段的神经发生和支配意义进行探索性研究.1)探讨肽能神经在骨发育过程中的发生及与血管发生、骨基质细胞分化的关系;2)利用免疫、化学神经节除术,从不同角度对神经支配进行干预,观察其对骨发育的影响.2.其次,围绕神经因素应用于骨组织工程和临床治疗的可行性方面,分别从体外和体内两个层次,对神经营养与骨形成的关系进行讨论.1)在细胞水平观察神经营养因子(NTFs)对体外培养的骨髓基质干细胞(BMSc)增殖和分化的作用,为神经营养因素应用于骨组织工程种子细胞研究打下基础;2)在上述研究基础上,在骨折治疗模型上观察NTFs对骨折愈合的影响,进一步证实神经营养对骨形成的作用.结论:1.神经发生是否依赖于血管发生,是进行组织工程骨神经化研究的前提理论.目前认为肽能神经发挥的作用在直接支配骨组织的神经中占很大比重.该研究发现,在骨发生、发育过程中,有独立的、早于血管发生的肽能神经支配,同时也有和血管发生紧密联系的肽能神经发育.神经发育的部位和时相和骨基质细胞分化有密切的联系;2.该研究应用免疫、化学神经切除剂,处理组和对照组动物的基本生理状况未受显著影响,坐骨神经病理表现与预测吻合,表明该种神经切除法达到了预期的目的,避免了手术神经切断术固有的缺陷.抗NGF抗体对周围神经系统整体有温和的抑制,而6-OHDA和192则十分特异地作用于单胺能神经和胆碱能神经.结果表明,对神经支配和调节进行不同的干预,可以使骨发育的速度和质量相应地受到不同方式的影响;3.临床上则更需要明确神经因素与骨形成、骨再生的关系.该研究证实NTFs可以对成骨活动的中心环节--BMSc的增殖和分化有明显的促进作用,并进一步在动物实验中得到验证:施加NTFs后,骨折的愈合速度和质量获得不同程度的改善.

目录

中英对照缩略语

前言

第一部分肽能神经递质NPY、VIP在骨发育过程中的定位表达以及与血管发生、骨基质细胞分化的关系

第二部分免疫神经抑制和化学神经切除对骨发育的影响

第三部分BDNF、NGF对大鼠骨髓基质干细胞增殖、分化的影响

第四部分BDNF、NGF对骨折愈合的作用研究

一、引言

二、研究内容

三、材料和方法

四、结果

五、讨论

全文结论和结语

参考文献

综述：神经因素对骨发生和形成的作用

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