益妇宁软胶囊治疗绝经后高脂蛋白血症的实验研究

摘要

背景与研究目的： 绝经期妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降而出现一系列生理、病理性变化，如绝经期综合征(CS)、脂代谢紊乱、高血压、骨质疏松、生殖器官萎缩等，其中绝经后心血管疾病发病率明显增加，并呈上升趋势，动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)是目前妇女居首位的死亡原因，其部分原因与绝经后雌激素(E2)缺乏有关。绝经后妇女血脂成分的改变主要表现为血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)上升，高密度脂蛋白—胆固醇(HDL-C)下降。高脂血症与AS及CHD关系密切，被认为是AS形成的主要危险因素之一，尤其是TC和LDL-C的增高，HDL-C的降低是诱发AS和CHD的主要危险因素。 E2能降低CHD的发生，30％～50％归于改善脂代谢，保持正常的血脂浓度和功能，另有50％为E2能改善引起CHD的其它高危因素，如改善血凝状态、保护血管内皮、抑制血管平滑肌增殖等。E2对血脂的具体调节主要有：①降低LDL-C，抑制LDL-C氧化和沉淀，减少泡沫细胞形成；②升高HDL-C；③促使胆酸分泌，从而加速胆固醇(CT)从机体清除；④抗氧化剂作用：对抗过氧化LDL-C的细胞毒性。 E2对心血管的保护机制均由血管壁的雌激素受体(ER)介导的，如抑制血管平滑肌细胞增殖、激活L-精氨酸-NO途径促使血管内皮合成NO、促进血管内皮损伤修复等。ER是细胞内具有转录活性的细胞核受体蛋白，通过调节特异靶基因的表达而引起E2的生物效应，是将E2各种信号转化为细胞内化学反应的枢纽，心血管系统中ER的数量和质量异常与一些心血管疾病的发生有着直接的关系。对女性绝经期后高血脂的治疗临床上多采用激素替代疗法(HRT)，能有效降低绝经后女性AS和CHD的发病率。但长期服用还是有增加乳腺癌和子宫内膜癌发病率的危险。 绝经期前后，由于肾虚而引起其它脏腑功能失调，出现种种错杂的证候，在治疗上以补肾为主。中医认为，血由精气化生，在正常情况下有濡养机体的作用。血脂异常在现代医学主要依靠化验检查进行诊断，中医历来无独立的病名亦无明确记载。因为血脂异常或许有胸闷、眩晕、倦怠、嗜睡等症状，所以将其分别归属于眩晕、胸痹、中风、心悸、痰浊等证。血脂异常的病机有虚实之分，虚则脏器虚，实则邪气实。以脾肾亏虚，肝脾不调为根本，而湿盛、痰阻、血瘀是其病变之标。治疗上分别在益气、养阴基础上，加用清化痰瘀、活血通络、理气清热之品。绝经后高血脂症是在肾虚为主的基础上导致的湿盛、痰阻、血瘀等因素而形成的，治疗上以补肾为主。中医药对绝经期综合征及相关疾病的治疗有独特的优势，如更年康、更年青、更年舒等，可有效缓解更年期出现的烦热、失眠、盗汗、心悸等症状，但在调节绝经后高血脂症方面没有很好的疗效报道。 益妇宁软胶囊(YFN)由君药哈蟆油和臣药莪术组成，功能补肾益精，调和气血，消积祛浊，两药相和攻补兼施，标本同治。前期的临床及实验研究均己证实，YFN可以有效改善生殖内分泌系统的功能，提高体内E2水平；同时还可以调节免疫系统，改善下丘脑—垂体—性腺轴的激素分泌失调，提高神经递质含量，稳定机体内环境，缓解更年期综合征的各种症状；调节去势大鼠血清性激素、NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，防治绝经后心血管疾病的发生。本研究以去势加高血脂经典动物模型大鼠为实验对象，选用多项具有代表意义的指标，观察YFN对绝经后高血脂症的治疗作用，并探讨其深层次的治疗机制。 主要内容包括： 1.YFN对去势高血脂大鼠的药效学研究； 2.YFN对去势高血脂大鼠的药理作用机制。 方法： 1.56只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型对照组、乙烯雌酚组(DT组)、血脂康组、YFN大、中、小剂量组。正常组给予普通饮食，其它组大鼠进行去势手术，一周后证明去势成功，给予高脂饮食，建立去势高血脂模型，按照相应剂量灌服药物。3周后给药结束，测定各组大鼠体重、肝脏重量并计算肝指数。 2.用放射免疫法测定血清E2、孕酮(P)含量(按试剂盒要求操作)；用紫外分光光度法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及极低密度脂蛋白(VLDL)的含量(按试剂盒要求操作)。 3.用紫外分光光度法测定血清肝脂酶(HP)、脂蛋白脂酶(LPL)及总脂酶的含量(按试剂盒要求操作)。 4.制作主动脉组织病理切片，观察其病理改变；用免疫组化法测定ER在各个实验组大鼠主动脉的表达情况。 结果： 1.YFN能使去势高血脂大鼠的体重及肝指数明显降低。 2.YFN能明显提高去势高血脂大鼠体内E2、P的含量，调节体内激素水平；使去势高血脂大鼠血清TC、TG、LDL含量明显降低，调节脂质代谢，防治AS及CHD。 3.YFN能提高去势高血脂大鼠血清LPL、HP及总脂酶的含量，促进血脂代谢。 4.YFN能改善去势高血脂大鼠主动脉内膜的增厚及脂质沉积，从而缓解AS及CHD的发生。 5.YFN能提高去势高血脂大鼠主动脉内膜ER的表达量，使E2的作用位点增加，实现E2调节血脂、保护心血管系统的作用。 结论： YFN能明显提高去势高血脂大鼠体内E2水平，降低去势高血脂大鼠的体重、肝指数及血清TC、TG和LDL含量，对绝经后高血脂症有很好的治疗效果。其作用机制不仅是通过增加体内E2水平，更可以调节体内脂代谢酶的含量、增加主动脉内膜ER数量，从而影响复杂的脂质代谢机制而达到治疗绝经后高血脂的目的。

目录

文摘

英文文摘

第一部分　前言

第二部分　实验部分

第三部分　讨论

第四部分　结论

参考文献

附录1：附图

附录2：英文缩略语词表

附录3：攻读硕士学位期间撰写和发表的论文

致谢

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