金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠IGF-1、ET及心脏组织形态的影响

摘要

目的：观察金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清IGF-1、血浆ET以及心脏组织形态的影响，探讨金匮肾气丸防治2型糖尿病肾病的机制。
　　方法：SPF级Wistar大鼠60只，雄性,体重为200±20g，普通饲料适应性喂养1周后，将大鼠按体重编号，以随机数字表法抽取8只为空白组，喂以普通饲料；其余52只大鼠喂以高脂高糖饲料诱发胰岛素抵抗。第6周，分2次左侧下腹部腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ），诱发2型糖尿病肾病大鼠模型。第8周，检测相关指标后选择造模成功的40只大鼠，称重并按体重编号，以随机数字表法分为5组：模型组、西药罗格列酮组、金匮肾气丸大剂量组、金匮肾气丸中剂量组和金匮肾气丸小剂量组，分别给予生理盐水、罗格列酮、金匮肾气丸溶液灌胃治疗。第13周,于实验结束前一天，用代谢笼收集24h尿标本以测定24h尿白蛋白含量，并计算尿白蛋白排泄率(UAER)。取血检测各组大鼠血糖、血肌酐（SCr）、血尿素氮(BUN)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和内皮素（ET）含量；处死大鼠，取大鼠心脏组织切片，并观察心脏形态改变。
　　结果：①模型组与空白组相比较，血糖、血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和内皮素（ET）均升高，而高密度脂蛋白与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）降低（P＜0.01）。②与模型组比较，罗格列酮组和金匮肾气丸大剂量组血糖、血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、内皮素均降低，而高密度脂蛋白和胰岛素样生长因子-1升高（P＜0.01或P＜0.05）；金匮肾气丸中剂量组，除高密度脂蛋白以外差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；金匮肾气丸小剂量组甘油三酯、尿白蛋白排泄率、胰岛素样生长因子-1和内皮素降低，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。③与罗格列酮组比较，金匮肾气丸小剂量组内皮素升高，差异有统计学意义（P＜0.01）,金匮肾气大、中、小剂量组胰岛素样生长因子-1均无明显差异（P＞0.05）。④与中、小剂量组比较，金匮肾气丸大剂量组血糖、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均降低，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。⑤各治疗组均可不同程度的修复受损的心肌组织，罗格列酮组与金匮肾气丸大、中剂量组优于小剂量组。
　　结论：金匮肾气丸有降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和血浆内皮素的作用，可升高高密度脂蛋白及胰岛素样生长因子-1的含量，从而防治2型糖尿病肾病的发生与发展，同时亦促进心脏受损组织的修复。

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前 言

一 立 题 依 据

1 现代医学研究进展

1.1糖尿病肾病流行病学概况

1.2 糖尿病肾病的发病机制

1.3 糖尿病肾病的临床分期

1.4 糖尿病肾病的现代医学治疗现状

2 传统医学研究进展

2.1 糖尿病及糖尿病肾病中医病机概述

2.2 中医药治疗糖尿病肾病研究进展

3 选取实验指标的依据

3.1 胰岛素样生长因子-1（IGF-1）

3.2 血浆内皮素（ET）

3.3 糖尿病肾病中IGF-1与ET的关系

3.4 心脏组织

二 实 验 研 究

1 实验材料

1.1试验药物及试剂

1.2实验仪器

2 技术路线图：

3 实验方法

3.1造模与分组

3.2给药

3.3标本采集与处理

3.4检测指标

3.5统计学处理

4 实验结果

4.1 金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠给药前后血糖的影响 （见表1和图1）

4.2 金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠血脂的影响 （见表2与图2）

4.3 金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠血肌酐、尿素氮的影响 （见表3与图3、图3-1）

4.4 金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠尿白蛋白排泄率的影响 （见表4与图4）

4.5 金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠IGF-1、ET的影响 （见表5与图5、图5-1）

4.6金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠心脏组织形态的影响（图片见附录一）

5 讨论

5.1 模型评价

5.2 金匮肾气丸的选用依据

5.3罗格列酮的选用依据

5.4 金匮肾气丸治疗2型糖尿病肾病的机理探讨

6 结语

7 问题与展望

参考文献

致谢

附录1 心脏组织切片

附录二 动物实验设施使用证

附录三 实验动物质量合格证

附录四 在校期间发表论文