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【24h】

hGH-PEG-bAla conjugate releasing the native protein: pharmacokinetic evaluation in monkeys andactivity investigation in hypophysectomized rats

机译:hGH-PEG-bAla共轭物释放天然蛋白:猴子的药代动力学评估和垂体切除的大鼠的活性研究

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摘要

A new PEGylating agent, PEG-bAla-NHCO-Osu,has been investigated for protein conjugation. Thederivative possesses a low reactivity that allows themodification of only the most exposed andnucleophilic amines in the proteins. Interestingly, itwas found that these PEG-protein conjugates slowlyreleased the polymer chains, yielding lessPEGylated protein isomers or free protein also. Amodel conjugate with hGH, was investigated in vivo,studying the pharmacokinetic (in rats and monkey)and the bioactivity (in hypophysectomized rats). ThehGH-PEG-bAla conjugate showed a greatimprovement with respect to native hGH.
机译:一种新的PEG化剂PEG-bAla-NHCO-Osu, 已经研究了蛋白质结合。这 衍生物具有较低的反应活性,因此 仅修改最暴露和 蛋白质中的亲核胺。有趣的是 被发现这些PEG-蛋白结合物缓慢 释放了聚合物链,产量降低了 聚乙二醇化的蛋白质异构体或游离蛋白质也是如此。一种 在体内研究了与hGH偶联的模型 研究药物动力学(在大鼠和猴子中) 以及生物活性(在切除了垂体的大鼠中)。这 hGH-PEG-bAla共轭物显示出良好的 相对于天然hGH的改善。

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