非线性结构生物降解高分子的点击合成及其刺激响应性纳米医学

摘要

本工作发展了点击化学和开环聚合联用的新方法，制备了一系列非线性结构生物降解高分子，构筑了具有光敏性、靶向性、生物还原性的纳米药物控释体系。首先，以焦点含炔基的聚酰胺-胺扇型化合物Dm为引发剂，辛酸亚锡为催化剂，通过己内酯单体的本体开环聚合，实现了具有可“点击”的焦点含炔基的扇型结构的聚己内酯(Dm-PCL)的设计与合成。利用点击化学，把Dm-PCL和叠氮化聚氧化乙烯两者的末端“点击”起来。进而，比较研究了线型-扇型、扇型-线型-扇型等非线性结构的双亲性生物降解高分子的合成以及结构与性能的关系。基于上述基础，设计合成了含光敏和靶向基团的扇型结构的双亲性生物降解高分子，其在水溶液中自组装形成纳米粒子在紫外光和近红外光作用下，该纳米粒子显示出光敏性。而且，纳米粒子分别和刀豆球蛋白ConA和凝集素蛋白RCA120有特异性设别作用。此外，以抗癌药物阿霉素作为模型，研究了该纳米载药体系的光控药物释放行为。随照射时间延长，阿霉素药物的释放速率则逐渐增快。