纳米结构脂质载体降低雷公藤红素毒性的实验研究

摘要

雷公藤红素(CSL)是一种醌甲基三萜类成分，具有多种药理活性，其中以抗癌、抗炎活性最为显著，但其毒性也不容忽视。口服后易产生全身性的毒副作用，如肾毒性，生殖毒性等，对胃肠道影响较大，出现恶心、呕吐现象，皮肤给药也会产生很强的皮肤过敏反应，因此，雷公藤红素的毒性限制了其在临床上的应用。纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers，NLC)采用一定比例固液混合脂质为载体材料制备而成，相比于其他载体系统具有控制释放、良好的生物相容性和降低药物的毒副作用等优点，可作为经皮、口服及静脉注射给药的载体。因此，本实验用溶剂扩散法制备了雷公藤红素纳米结构脂质载体(CSL-NLC) 并对其进行表征，通过体外释放实验考察CSL 在纳米粒中的释放特性，采用MTT 试验，考察了CSL-NLC 体外对人正常皮肤细胞HaCat 及Caco-2 细胞的毒性作用，探讨纳米结构脂质载体降低雷公藤红素毒性的可行性。体外释放实验表明 CSL-NLC 具有一定的缓释特性，24h后其累积释药百分率为41.96%。CSL-NLC和CSL 溶液作用24h 对HaCat 细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为 0.56±0.08μg·mL-1、0.93±0.10μg·mL-1；对Caco-2 细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为0.31±0.07μg·mL-1，1.11±0.08μg·mL-1；CSL-NLC 对HaCat 及Caco-2 细胞的毒性作用显著低于雷公藤红素溶液，且呈现剂量依赖性；而空白纳米结构脂质载体对两种细胞的增殖无影响。因此，将CSL制备成纳米结构脂质载体可以实现药物的缓慢释放，降低药物本身的毒副作用，为开发有毒中药的新型给药制剂提供新的研究思路与方法。