基于生物标志物及其变化的苍耳子毒性研究

摘要

本实验运用代谢组学方法,以超高效液相-飞行时间质谱(UPLC-TOF/MS)为分析手段,研究苍耳子的产生毒性的量/时/毒之间的关联性及作用机制;通过分析大鼠灌胃苍耳子染毒后其尿液中代谢物谱的变化及其内源性代谢小分子的动态变化规律,运用主成分分析和偏最小二乘-判别式的模式识别方法获取苍耳子毒性模型复制过程中对机体所致毒性反应的完整性信息,找出贡献大的能够反映毒性应答的特异性潜在毒性生物标志物,从而找出影响机体正常的代谢通路或扰乱代谢网络,进而阐明苍耳子的毒性靶标和毒性作用机制.研究结果表明苍耳子扰动了大鼠正常机体代谢，这些生物标志物的变化与肝脏中的氨基酸代谢、脂质过氧化损伤及能量代谢紊乱和肾脏排泄功能异常有关，其中苯丙氨酸、花生四烯酸可作为肝脏毒性诊断的特征性生物标志物，马尿酸为肾脏毒性诊断的特征性生物标志物，且肝脏和肾脏可作为其主要毒性靶器官。