益气健脾通络法对AA大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

摘要

目的:探讨益气健脾通络法对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(12只)和模型组(48只),除正常对照(Normal Control,NC)组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA0.1ml致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA大鼠模型组随机分为4组:新风胶囊(Xinfeng capsule,XFC)组、甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)组、雷公藤多甙片(Tripterygium wilfordii polyglycoside tablet,TPT)组和模型对照(Model Control,MC)组,分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构；RT-PCR法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织MMP9、TTMP1 mRNA及蛋白表达水平。结果:①电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX组、TPT组、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而三组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰,细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。②与正常组对照,模型组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.01)；XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1mRNA及蛋白表达水平明显上升,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。