1,25-(OH) 2-D3对糖尿病肾病大鼠肾脏HIF-1α/TIMP-1/TIMP-2表达的影响

摘要

目的：研究2型糖尿病肾间质纤维化中HIF-1α、TIMP-1和TIMP-2表达,及1,25-(OH)_2-D_3对其表达的影响;探讨HIF-1α与TIMP-1和TIMP-2表达的相关性. 方法：将大鼠随机平均分为对照组、模型组、治疗组、胰岛素组.以高糖高脂联合低剂量的链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型,1,25-(OH)_2-D_3干预后测定血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h蛋白尿,并结合肾脏PAS染色分析;原位杂交检测大鼠肾间质HIF-1α、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达,免疫荧光和western检测HIF-1α、TIMP-1、TIMP-2、MMP2和MMP9的蛋白表达. 结果:对照组和模型组血清肌醉、尿素氮、24h蛋白尿和肾间质受损面积与对照组相比明显降低;治疗组和胰岛素组分别和模型组相比均降低;与对照组相比，模型组HIF-1α,TIMP-1和TIMP-2的相对表达明显上调;治疗组和胰岛素组与模型组相比HIF-1α,TIMP-1和TIMP-2的相对表达明显下调，与对照组相比，无统计学差异。相关性分析发现24h蛋白尿与HIF-lα,TIMP-1和TIMP-2表达呈正相关，HIF-1α的表达与TIMP-1和TIMP-2表达呈正相关。 结论:2型糖尿病大鼠肾间质组织HIF-1α,TIMP-1,TIMP-2表达上调，1,25-(OH)_2-D_3能下调HIF-1α,TIMP-1和TIMP-2表达，可能通过HIF-1α下调TIMP-1,TIMP-2，从而发挥抗肾间质纤维化的作用。