奥氮平所致药源性肥胖与FTO基因蛋白表达水平的相关性研究

摘要

目的：探讨奥氮平药源性肥胖与FTO基因蛋白表达水平的相关性,厘清二者关系. 方法：招募某精神科专科医院服用奥氮平治疗的精神分裂症患者87例,根据肥胖发生情况(BMI≥28)分入肥胖组(N=45)和对照组(N=42).收集两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药、糖脂代谢和合并躯体疾病情况.采集外周血,运用Western Blot和ELISA方法检测FTO基因蛋白表达量.采用卡方检验、方差分析比较组间差异,建立线性回归模型(General Linear Model),探讨FTO基因蛋白表达量与BMI的关系. 结果：两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药和合并躯体疾病情况无差异(P＞0.05);肥胖组的空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)均高于对照组(P均＜0.05),肥胖组高密度脂蛋白(HDL-C)则低于对照组(P＜0.05);肥胖组FTO基因蛋白表达量显著高于对照组(肥胖组v.s.对照组=3.88±0.32v.s.1.77±0.25,t=34.39,P＜0.001);一般线性回归模型方程示,个体FTO基因蛋白表达量与BMI显著相关(β=6.64,SE=0.53,t=12.559,Adjust R2=0.781,P＜0.001). 结论：以奥氮平为代表的非典型抗精神病药物对机体糖脂代谢影响较大.奥氮平药源性肥胖患者的FTO基因表达量显著高于非药源性肥胖患者,且更易出现糖脂代谢异常,提示FTO基因可能是发生奥氮平药源性肥胖的易感基因.