石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究

摘要

目的：建立和确证超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中石杉碱甲(HuperzineA,HUPA)浓度,并进行石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究. 方法：选择石杉碱乙(Huperzine B,HUPB)作为内标(IS),血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清浓缩挥干用甲醇复溶,经Hypersil Gold C18柱(2.1mm×100mm,1.9μm)色谱柱分离,梯度洗脱后进入串联质谱(MS/MS),采用多重反应检测(MRM)进行定量分析,检测的离子对分别为m/z243.2→210.2(HUPA)和257.3→198.1(HUPB),建立测定人血浆HUPA的UPLC-MS/MS法.筛选20名健康男性受试者单次空腹口服石杉碱甲口腔崩解片后,测定HUPA的血药浓度,并计算主要药动学参数. 结果：血浆中HUPA在0.05～10ng·mL-1内线性良好,最低检测限为0.05ng·mL-1,提取回收率88.50％～97.29％,日内精密度＜14.41％,日间精密度＜11.30％.石杉碱甲口腔崩解片的Cmax为(1.79±0.38)ng·mL-1,t1/2为(14.09±2.88)h,Tmax为(0.64±0.24)h,AUC0-t为(21.53±4.21)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(23.85±5.85)ng·mL-1·h,MRT为(14.18±1.05)h. 结论：所建立的测定人血浆HUPA的UPLC-MS/MS法具有简便、准确、灵敏、快速等特点,可应用于石杉碱甲口腔崩解片的药代动力学研究,研究结果表明：与普通片剂相比,石杉碱甲口腔崩解片在体内的吸收相对较快,但分布、消除过程相似,临床上可与普通片剂替换使用,为特殊患者提供一种简便的服药方式.