铀酰阳离子与磷酸化环肽的作用机理研究

摘要

U(Ⅵ)具有良好的水溶性,因在环境中迁移速度较快而易于进入食物链对人和生物体造成不同程度的健康影响,研究锕系元素阳离子与生物分子尤其是蛋白质或多肽的相互作用机理,对于理解锕系元素阳离子在生物体内的吸收与转运机制至关重要,对设计基于多肽复合物的锕系元素促排解毒药物亦具有重要意义.最近,汪小琳等开发了基于荧光识别的环肽型铀酰探针,所设计的双取代的磷酸化环十肽对铀酰阳离子有优异的识别能力.此结果启发对中环多肽磷酸复合物与铀酰离子的相互作用及机理进一步研究.rn 本项目以分子模拟为指导，设计并合成了单／双磷酸的环肽骨架，筛选出能选择性结合铀酰阳离子的六员环肽分子和磷酸化多肽复合物。利用多种手段如紫外可见光谱(UV-Vis)、X-射线精细吸收谱(EXAFS)、荧光光谱(FL)、质谱(MS)等研究磷肽与铀酰阳离子的作用机制，尤其是配合物结构和配位模式，并研究磷酸化修饰对锕系元素铀酰阳离子配位模式的影响。为深入理解锕系元素阳离子与蛋白质的结合机理和设计基于活性多肽复合物的促排药物奠定理论与实验基础。