Nampt酶活性抑制剂延缓椎间盘退变的作用及机制研究

摘要

椎间盘退变是导致下腰痛最为重要的原因,研究证实多种因素可导致椎间盘退变,其中包括年龄、创伤、遗传、及环境等.椎间盘由中央含水的髓核及层状排列的纤维环组成.椎间盘退变后,细胞凋亡增加,细胞修复过程缓慢,同时细胞外基质代谢失衡造成椎间盘组织结构改变,进而引发椎间高度降低、局部运动节段不稳、髓核突出、神经根管狭窄等.在这一研究中，我们评估了AP0866在细胞自噬介导的椎间盘退变中的作用，以及AP0866对NAD生物合成的影响。结果表明IL-1β可显著增加ADAMTS4/5和MMP-3/13的表达，且显著降低细胞外基质成分的表达，然而，Nampt酶活性抑制剂-AP0866可显著逆转IL-1p的诱导作用。细胞自噬蛋白(LC3和Beclin-1)结果进一步明确了AP0866对髓核细胞的自噬作用。AP0866通过自噬作用抑制IL-1β诱导的髓核细胞退变作用，可能在延缓椎间盘退变中具有一定的潜能。