R410和Y411变构调控PFOS结合人血清白蛋白

摘要

全氟辛基磺酸(PFOS)在体内的累积主要集中在血液与肝脏,其在人体血液中半数清除时间可长达5.4年之久.鉴于此,PFOS与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机理具备重要的研究价值,有望为PFOS人体健康危害提供理论依据与基础数据积累.本研究综合蛋白复合物的X射线衍射结构信息和荧光淬灭实验结果,利用分子动力学模拟手段,模拟探讨了PFOS与HSA的作用机理,并指出低浓度时PFOS倾向于结合在传统定义上的脂肪酸结合位点6(FA6 site)而非部分脂肪酸结合位点3/4(FA3/4 site).进一步结合MMPBSA方法分析PFOS 在FA6 site和FA3/4 site等HSA结合位点的稳定构象,发现一分子PFOS结合在FA6 site后,氨基酸R410和Y411会发生变构从而打开FA3/4 site的进入通道,允许第二分子PFOS结合进入HSA的FA3/4 site.即FA3/4 site是PFOS进入HSA的FA3/4 site位点的门控开关.