细胞质抗细菌天然免疫的感知和执行机制

摘要

炎性caspases作为天然免疫下游的效应分子发挥重要作用.研究发现,定位于细胞内的caspase-4/5/11可以作为免疫受体,识别来自革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),导致细胞炎性坏死(pyroptosis),该非经典炎症小体通路不仅在抗细菌天免疫中发挥重要功能,也是细菌引发败血症最重要的原因.还发现NAIP-NLRC4炎症小体复合物识别细菌鞭毛蛋白和分泌毒素的Ⅲ型分泌系统,而Pyrin炎症小体则间接感知病原菌对宿主Rho GTPases的破坏性修饰.NAIP-NLRC4和Pyrin介导的两种经典炎症小体都会激活caspase-1,进而成熟白介素1β/18,并也导致细胞炎性坏死.最近还鉴定出所有炎性capases的共同底物蛋白GSDMD,并揭示了该蛋白引发细胞炎性坏死的机理.这些全新的突破性发现奠定了细胞质抗细菌天然免疫的基本理论框架.