基于卵泡液代谢组学的子宫内膜异位症相关性不孕肾虚血瘀证证候本质研究

摘要

目的:利用超高效液相色谱-质谱技术(HPLC-MS)对接受体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)肾虚血瘀型子宫内膜异位症不孕患者卵泡液进行代谢组学分析,辨识并确定与内异症相关性不孕肾虚血瘀证证候的发生密切相关的特征性代谢物组. 方法:回顾性分析55例因不孕行试管婴儿患者的临床资料,将其分为两组,其中观察组27例(因女方内异症行试管婴儿患者且中医辨证为肾虚血瘀证)、对照组28例(因男方因素行试管婴儿患者),取卯日留取卵泡液,进行代谢组学分析,采用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)从整体上对样本进行直观、可靠和有统计学意义的分析,寻找内异症相关性不孕肾虚血瘀证证型标记物,并解释标记物归属及代谢网络变化. 结果:共发现与内异症肾虚血瘀证候密切相关的差异代谢物28种,主要分为脂类、核苷酸类、蛋白降解片段及其它等四大类,上调的代谢物主要有Valyl-Arginine、Methyl-15-cyanopentadecanoate、4-0xo-13-cis-retinoate等15种;下调的代谢物主要有Menadiol dibutyrate、3-hydroxynonanoyl carnitine、Phytosphingosine等13种,这28种差异代谢物在内异症相关性不孕肾虚血瘀证与健康妇女卵泡液中的表达结果提示可能是潜在的肾虚血瘀证相关分子标志物. 结论:肾虚血瘀证作为内异症相关性不孕症的基本证型,是本病导致不孕的病机核心,所以这些差异代谢物组既可能是肾虚血瘀证的证候实质的内在根源,同时也从卵泡液代谢组学角度揭示了内异症肾虚血瘀证导致不孕的分子生物学机制.