骨组织矿化调节及FGF23的作用

摘要

骨组织矿化或钙化是骨细胞和矿化调节因子等协同作用下骨基质中有序钙盐沉积的过程.根据作用不同,调节因子分为矿化促进因子和抑制因子,前者包括局部促矿化因子、碱性磷酸酶(ALP)和磷酸酶孤儿素1(PHOSPH01)等,后者包括无机焦磷酸盐(PPi)和骨桥蛋白(OPN)等非胶原蛋白或多肽等.这些调节因子多以自分泌/旁分泌方式发挥作用.局部无机磷酸盐(Pi)与无机焦磷酸盐(PPi)浓度在调节骨矿化中发挥重要作用,而磷酸/焦磷酸(Pi/PPi)比值的变化与成纤维生长因子23(FGF23)的作用有关.FGF23除通过骨-肾-甲状旁腺反馈环路调节机体钙磷代谢外,还可直接抑制成骨细胞分化和基质矿化.骨组织矿化是在内分泌激素调控下，成骨细胞和骨细胞通过局部Pi/PPi平衡、OPN-MEPE/DMPI平衡等调节的基质有序钙盐沉积过程，FGF23通过直接和间接方式参与其中。矿化调控涉及钙磷激素之间的相互作用，也可能涉及以上基因与基因直接、或以自分泌/旁分泌等方式的相关信号通路之间相互作用。FGF23在骨矿化和磷稳态调控中作用和机制的深人了解，将对治疗骨矿化疾病和磷代谢失调将会带来很大益处。