新生期肺炎链球菌感染促进实验性哮喘的发生

摘要

目的:通过建立非致死性肺炎链球菌感染模型和实验性哮喘模型,了解新生期肺炎链球菌感染对日后哮喘发生发展的影响.方法:新生期(1周)和成年期(6-8周)BALB/c小鼠通过鼻腔滴注的方式感染肺炎链球菌标准株D39,分别在感染后第21天和第28天腹腔注射200μgOVA,在感染后第35天开始雾化吸入1％的OVA溶液,连续7天,每天30分钟.在感染后第43天,肺功能仪检测小鼠的气道高反应性(AHR),肺组织病理切片HE染色法观察小鼠肺部炎症状态,瑞士染色法对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞进行细胞分类计数,流式细胞术法检测肺部CD4+T细胞亚群的百分比和ELISA法检测BALF中IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17、IL-10的水平,综合分析了解肺炎链球菌感染对日后哮喘发生发展的影响.实验共分为四组:空白对照组(Control)、哮喘组(OVA)、新生期感染哮喘组(Neo/OVA)和成年期感染哮喘组(Ad/OVA).结果:OVA组与Control组相比:AHR升高，气道炎症加重，BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量增多。Neo/OVA组与OVA组相比:AHR明显升高，气道炎症显著增加，BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量明显增多。(Ad/OVA)组与OVA组相比:AHR降低，气道炎症减轻，BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量减少。OVA组较Control组BALF中IFN-γ的水平和肺部IFN-γ+CD4+T细胞(Th1)的百分比降低，BALF中LL-5的水平和肺部IL-4+CD4+T细胞(Th2)的百分比增高。Neo/OVA组较OVA组BALF中IL-17的水平和肺部IL-17+CD4+T细胞(Th17)的百分比明显升高。结论:新生期肺炎链球菌感染促进日后哮喘的发生，主要与新生期感染肺炎链球菌后机体的免疫改变有关，表现为日后接触过敏原时Th17反应增强。