脂多糖通过组蛋白去乙酰化酶2调控转化生长因子-α的表达

摘要

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿呼吸系统的常见疾病,同时也是早产儿主要的死亡原因之一.目前,其病理改变的具体机制仍然不明.前期实验表明,在高氧肺损伤模型中,组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2)表达量和活力明显下降.本研究通过体内和体外实验,利用炎症暴露新生鼠肺组织和人胚肺肌成纤维细胞(HFL-I),观察HDAC2和转化生长因子-α(TGF-α)表达变化及相互关系,从而对BPD的病理机制进行研究,阐明宫内炎症暴露对BPD发病的影响.结论人肺肌成纤维细胞是BPD发病环节中的一种重要细胞，研究发现LPS可使其过度增殖、运动轨迹紊乱、功能异常，上述改变很可能是由于LPS至TGF-α合成过多所引起，并且证实了HDAC2表达和活性的下降在此过程中起到重要作用。而茶碱能够提高HDAC2活性从而抑制TGF-α表达，部分改善宫内炎症引起的肺发育受阻。该研究为BPD的治疗提供了新的研究方向，为药物开发提供了新思路。