高血浆BMP7水平反映肺动脉高压患者肺血管床功能障碍

摘要

目的：遗传性肺动脉高压(HPAH)是一种常染色体显性遗传疾病.骨成形蛋白受体Ⅱ(BMPR2)基因突变是主要致病原因.通过单倍剂量不足机制可引起骨成形蛋白受体Ⅱ表达减少.本研究假设正常生理状态下,受体和配体保持相对平衡,维持细胞正常生理功能.基因突变导致受体表达降低,势必打破了配体的相对稳定,其变化程度可能与肺血管床的紊乱程度相关.肺血管床中BMPRⅡ的主要配体为BMP2,BMP4,BMP7,以自分泌和旁分泌的方式表达于肺动脉内皮和平滑肌细胞.在血管重构的过程中,BMPs可能渗漏到体循环系统中,成为反应肺血管状态的新生物标记物.方法：应用ELISA方法检测了10例HPAH患者和其相应的16例突变携带者家属的血浆BMPs水平;并同时分析了BMPs在HPAH (n=43),发性肺动脉高压(n=113)和健康对照者(n=51)中的差异。ROC曲线分析界定浓度界值，并以t检验方法对比HPAH患者、特发性肺动脉高压与健康组的血浆水平，使用多因素COX回归分析统计学方法校正相关因素。结果:与突变携带者家属相比，10例HPAH患者的血浆BMP7水平明显升高，BMP2, BMP4没有显著变化。血浆BMP7浓度界值13.9pg/ml可有效区分突变携带者与突变患者，敏感性70%，特异性93.8%.HPAH患者血浆BMP7水平高于特发性肺动脉高压患者和健康对照者(20.1(2.8-95.5)，6.5(0.6-41.3)，2.5(0.1-31.8)pg/ml,P<0.001)。在校正年龄、性别、6分钟步行距离、平均肺动脉压、肺血管阻力和心输出量等因素后，高血浆BMP7水平是影响患者预后的独立预测因子。结论：高血浆BMP7水平反映肺动脉高压患者肺血管床功能障碍，并可作为肺动脉高压患者疾病进展的特异性生物标记物。