MTHFRA1298C和GSTM1的基因多态性与晚期胃癌患者化疗的疗效及生存的关系

摘要

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)A1298C基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶(GST)M1基因多态性与晚期胃癌患者以卡培他滨为基础方案化疗的疗效及生存的关系.方法:入组患者71例,化疗前抽取患者外周静脉血2ml并提取DNA,然后用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和琼脂糖凝胶电泳方法分析MTHFR A1298C基因型、GST M1基因型.所有胃癌患者均用卡培他滨为基础方案化疗,并按照实体瘤疗效评价标准进行疗效评价.最后采用多因素Logistic 回归和COX回归法统计分析各种基因型与疗效及生存之间的关系.结果:71例患者中,CR仅1例,PR有28例,RR为40.85％.mPFS为175天;MST为308天.基因分布频率:MTHFRA1298C:A/A、A/C、C/C型基因频率别为66.20％、32.39％和1.41％.GST-M1:功能型和空白型基因频率分别是43.66％和56.34％;不同基因型与化疗疗效的关系:MTHFR A1298C:47例A/A基因型患者中CR 1例,PR 23例,有效率51.06％;24例A/C+C/C基因型患者CR0例,PR5例,有效率20.83％,两者有统计学差异(P=O.014).结论:MTHFR A 1298C基因多态性与化疗的有效率及生存均明显相关，其检测对于指导晚期胃癌患者选择以卡培他滨为基础的方案化疗和预测其疗效及生存预后有较高的临床价值，而GSTM1基因多态性的检测则无。