大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义

摘要

目的：探讨大鼠重型颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)后急性期下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-ad renal,HPA)轴损害和功能改变的意义.方法：成年健康封闭群雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为假手术组、模型组和治疗组,每组20只.采用Feeney法建立大鼠重型TBI模型.治疗组于伤后10min、24h和48h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg,假手术组和模型组给予等容量生理盐水替代.各组大鼠腹腔注射1μg促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)作刺激试验,分别于伤后第3、12、24、72h4个时间点进行观察.应用化学发光法测定血清皮质酮(corticosterone,CORT)和ACTH含量.第72h取大鼠下丘脑、垂体和肾上腺,采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达情况.所得数据采用SPSS 17.0统计软件包进行单因素方差分析和SNK-q检验.结果：1.模型组大鼠伤后第3h外周血CORT和ACTH达高峰，明显高于假手术组，随后逐渐降低;各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度（Δmax）均低于假手术组(P<0.05或P<0.01)。显升高(P<0.05或P<0.01)。2.模型组大鼠伤后第72h下丘脑与垂体IL-6、TNF-α。阳性细胞数较假手术组明显升高(P<0.01);治疗组则较模型组明显降低(P<0.01);肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著(P<0.01)。结论：重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变，随着时间推移，对ACTH反应程度降低。小剂量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度，增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性。