吡哆胺和替米沙坦协同抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及迁移

摘要

目的:探讨吡哆胺和替米沙坦能否协同抑制AngⅡ促大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移作用及其可能机制.方法:吡哆胺、替米沙坦或联合干预预处理VSMCs 2小时,再经AngⅡ刺激24小时后,采用MTT法检测VSMCs增殖,检测VSMCs迁移,细胞上清液AGEs浓度,细胞内活性氧簇(ROS)水平,RAGE、NADPHP47phox、NF-κBP65和MMP-9的mRNA表达水平,RAGE和NF-κBP65蛋白水平.同时设置溶剂对照组.结果:AngⅡ促进VSMCs增殖和迁移,使AGEs和ROS生成增加,使RAGE、NADPH P47phox、NF-κB P65和MMP-9表达水平升高.吡哆胺和替米沙坦单用或联合干预后均显著抑制Ang Ⅱ的上述效应,并且联合干预比单药干预抑制效应更为明显.结论:吡哆胺和替米沙坦均能抑制AngⅡ促大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移作用,且二者具有协同效应.其机制可能与其抑制NADPH P47phox和ROS氧化应激活性,进而下调氧化应激下游信号通路NF-κB P65和MMP-9表达有关.