神经病理性疼痛中脊髓小胶质细胞活化的分子机制

摘要

目前认为，外周与中枢神经系统敏化是神经病理性疼痛发生发展的主要神经生物与神经化学机制。现有的研究表明炎症因子是导致神经系统敏化的重要神经调质。在脊髓水平，小胶质细胞与星形胶质细胞是炎症因子的主要来源。本文拟讨论参与小胶质细胞活化的主要信号介质或受体，包括嘌呤受体P2X4、趋化因子CX3CL1、CCL2和Toll样受体（toll-like receptor，TLR）。近年来大量研究结果显示，丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是小胶质细胞活化的重要胞内信号转导通路。MAPKs包括胞外信号调节激酶1/2( ERKl/2)、p38 MAPK、c-Jun氨基端激酶(JNK)与胞外信号调节激酶5(ERK5)等四个主要成员，其中ERK5和p38 MAPK主要在小胶质细胞中活化。离体实验证实p38MAPK可通过调节多种转录因子，包括NF-KB、cjUN等，调节免疫细胞的活化与细胞因子的合成与释放。ERK5信号通路的激活在外周炎症引起的持续性痛觉过敏中起重要作用。这说明ERK5同样参与了小胶质细胞的活化和痛觉信号的转导过程。越来越多研究证据表明：脊髓小胶质细胞参与痛觉的中枢敏化过程从而在神经病理性疼痛的发生发展过程中起到至关重要的作用。因此，将小胶质细胞活化相关的各级分子事件作为镇痛药物开发的新方向可能成为未来治疗神经病理性疼痛的一条新途径。