肥胖抑制素obestatin与胃生长素ghrelin的相互拮抗作用

摘要

肥胖抑制素(obestatin)是近年从大鼠的胃组织中分离出的G蛋白偶联受体GPR39的内源性配体,系ghrelin基因编码的可以拮抗ghrelin的食欲刺激作用的生物活性多肽.obestatin具有抑制摄食和体重增加、抑制胃排空和空肠的收缩活动、抑制口渴、影响胰岛素分泌和睡眠等作用。胃生长素(ghrelin)是一种脑肠激素,其生物活性依赖于前体原翻译后的剪切和乙酰化修饰有趣的是,由ghrelin基因编码经过翻译后的不同片断剪切和不同类型的修饰后产生的obestatin在调节摄食方面表现出与ghrelin截然相反的作用。这种来源于同一种蛋白分子前体的两种激素对机体的食欲调节呈现相互拮抗的作用-分子内调节的现象十分值得关注和进一步的研究。肥胖抑制素(obestatin)是2005年从大鼠的胃组织中分离出的G蛋白偶联受体GPR39的内源性配体,系ghrelin基因编码的可以拮抗ghrelin的食欲刺激作用的生物活性多肽.ghrelin是一种脑肠激素,其生物活性依赖于前体原翻译后的剪切和乙酰化修饰.借助于生物信息学手段,人们发现ghrelin前体翻译后还存在不同剪切方式,提示可能存在着另外一种多肽激素.Zhang及其同事从大鼠的胃组织中成功分离出这种激素,命名为肥胖抑制素(obestatin)-其中"obe"是拉丁来源的词汇"obese(肥胖)"的缩写,而"statin"则表示"抑制",与ghrelin刺激食欲的作用相反,用obestatin处理大鼠后,发现大鼠摄食量和空肠收缩次数减少,体重增加速度变缓.obestatin还具有抑制口渴、影响胰岛素分泌和睡眠等作用。obestatin可与孤儿G蛋白受体GPR39结合.由同一个ghrelin基因编码,经过翻译后的不同片断剪切和不同类型的修饰(ghrelin乙酰化修饰；obestatin C末端酰胺化)产生的两个多肽激素对体重调节却起着相反的作用,它们激活的是截然不同的两个受体。