口腔鳞癌MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制

摘要

目的：探讨口腔鳞癌MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制。rn 方法：我们通过免疫组化检测并比较80例口腔鳞癌,27例舌白斑，13例正常口腔黏膜临床石蜡标本中MTUSl , Ki67的表达，统计学分析MTUS1的表达与口腔鳞癌预后的关系。QRT-PCR检测6对冰冻口腔鳞癌及相应正常组织中MTUSI各亚型的分布及表达情况。构建pEGFP-N3-MTUS1重组质粒，转染口腔鳞癌细胞，检测过表达MTUS I对口腔鳞癌细胞体外增殖、细胞周期，凋亡及pERKI/2, p53表达的影响。rn 结果：免疫组化结果显示MTUS1蛋白的表达在正常舌组织细胞中较高，舌白斑次之，舌鳞癌表达最低。统计分析表明MTUS 1低表达与口腔鳞癌细胞分化差，增殖能力增强及不良预后相关。QRT-PCR检测显示ATIPI, ATIP3a and ATIP3b为口腔勃膜上皮组织中MTUS I的主要表达亚型，与相应的正常组织比较，口腔鳞癌中MTUS1基因的这三种亚型均表达下调。体外功能实验显示ATIP1亚型过表达后通过下调pERKI/2，上调p53使口腔鳞癌细胞G1期阻滞，增殖能力减弱及发生凋亡。rn 结论：肿瘤抑制因子MTUS I的表达下调与口腔鳞癌增殖，分化差及不良预后相关，其在口腔鳞癌发生发展中具有重要作用，可作为口腔鳞癌生物标志物及新的分子治疗靶点。