运动训练对脑梗死大鼠内源性神经干细胞迁移的影响及SDF-1a/CXCR4信号通路在其中的作用

摘要

目的:研究运动训练对脑梗死大鼠内源性神经干细胞迁移的影响,并观察SDF-1a/CXCR4信号通路在其中的作用.rn 方法：采用线栓法制作成年Wistar大鼠左侧大脑中动脉闭塞再灌注(tMCAO)模型81只,术后随机分成训练组(E,n=18)、训练+AMD3100(AMD3100为SDF-1a/CXCR4 信号通路的特异性阻断剂)组(EA,n=18)、对照组(C,n=18)、对照+AMD3100组(CA,n=18)和假手术组(S,n=9),每组分别分为7d、14d和21d 三个亚组,每个亚组6只,假手术组每个亚组3只.E和EA 组从术后48小时起每天予以电动跑笼训练;加阻断剂的两组于术后24小时开始隔天腹腔注射AMD3100;C、CA和S组则置于普通笼内饲养,不予以任何针对性措施.所有大鼠在造模术后第24h、7d、14d及21d分别使用改良的神经功能缺损评分(mNSS)量表进行神经功能评分,随后灌注固定取材.采用免疫荧光法观察大鼠梗死侧侧脑室室管膜下区SVZ、纹状体、梗死周围皮层BrdU和Dcx双阳性细胞结构和数目的变化以及梗死边缘区SDF-1a及其受体CXCR4的表达情况.rn 结果:在造模后第14天和21天,E组的mNSS评分明显低于其他各组(P＜0.05),神经功能明显改善.免疫荧光结果显示E组BrdU和Dcx双阳性细胞及SDF-1a、CXCR4在以上各个时间点相应区域的表达均优于C(P＜0.05)、CA(P＜0.01)和S组(P＜0.01).此外,E组的BrdU和Dcx 双阳性细胞数在术后第21天的各个区域也明显多于EA组(P＜0.05).rn 结论:运动训练能改善脑梗死后大鼠的神经功能,其机制可能与运动训练上调SDF-1a/CXCR4信号通路,促进内源性神经干细胞迁移有关.