酶辅助的多肽折叠，组装和抗肿瘤功能

摘要

多肽的折叠对于形成稳定的三维结构是至关重要的.错误的折叠往往跟许多疾病有关,而自组装的多肽可以形成很多功能性的材料.α-螺旋是蛋白质最为普遍的一种二级结构,然而对于个数小于5个氨基酸的短肽来说,形成α-螺旋仍是一个挑战.本研究中,普通的加热冷却法只能形成类似于β-折叠的构型,然而酶催化却能够提供一个独特的途径来协助多肽自组装为α-螺旋结构.同一种多肽拥有不同的二级结构,TEM显示拥有不同的微观形貌.具有α-螺旋结构的多肽自组装形成稳定的纳米纤维水凝胶,而另一个多肽则形成了不稳定的纳米颗粒悬浮液,并且会在过夜后沉淀.与纳米颗粒溶液相比,在被蛋白激酶K降解后纳米纤维溶液显示出更好的稳定性,同时具有更强的细胞摄取能力.而且,与β-折叠多肽相比,α-螺旋形成的纤维结构在体外更好的抑制癌细胞增殖,在体内更显著地抑制肿瘤的生长.我们的研究证实了酶催化自组装的独特优势来协助多肽折叠和自组装形成具有生物功能的纳米材料.