细胞凋亡诱导剂KLSS-L-硝基精氨酸苄酯的设计、合成和体内评价

摘要

目的：设计、合成具有临床应用价值的新型细胞凋亡诱导剂,并探究其作用机制. 方法：运用液相合成的方法设计合成了KLSS-L-硝基精氨酸苄酯(NRCB);采用流式细胞术评价体外细胞凋亡活性;采用TEM、SEM和AFM进行纳米结构表征;采用小鼠移植性肉瘤模型评价化合物体内抗肿瘤活性并测定治疗组小鼠血清中P选择素和TNF-α的含量. 结果：流式细胞术结果表明NRCB能够促进细胞凋亡;TEM、SEM和AFM结果表明NRCB具有形成纳米颗粒的能力;体内抗肿瘤活性实验结果表明在0.01,0.1和1μmol·kg-1的剂量下,NRCB能够剂量依赖性地抑制肿瘤增殖,并降低血清中P选择素和TNF-α的含量. 结论：NRCB是一种通过减少体内血清中P选择素含量具有细胞凋亡诱导能力的新型纳米尺寸先导化合物.它有望成为化疗中拥有良好应用前景的细胞凋亡诱导剂.