TGF-β信号通路异常与血管疾病

摘要

转化生长因子-β(TGF-β)信号分子在心血管系统广泛表达,在心血管系统发育的不同阶段具有重要的多效应的生理功能.TGF-β信号通路成员突变与数种重要的人类心血管系统疾病如遗传性毛细血管扩张症、Marfan综合征和Loeys-Dietz综合征、肺动脉高血压等密切相关.我们实验室近年来利用组织特异性条件基因敲除小鼠作为主要模式生物,研究了TGF-β/Smad信号通路维持心血管系统稳态的生理功能及其机制,发现TGF-β/Smad4通过调节内皮－造血细胞转换、内皮－内皮细胞间、脑血管内皮细胞－周细胞间相互作用维持胚胎血管重塑和血脑屏障完整性,为理解颅内出血、毛细血管扩张症等血管疾病的发生机制提供了新的线索.此外,还发现受TGF-β信号调节的miRNA以及靶向Smad4的miRNA可以精细调控细胞对TGF-β信号的反应性并参与心血管系统稳态维持.