外源性p21WAF1基因过表达对SMMC7721细胞端粒酶活性的影响

摘要

细胞周期素依赖激酶抑制因子p21WAF1,在调节细胞周期G1/S期转换过程中发挥着重要作用.p21WAF1主要通过与CyclinD/CDK4、CyclinF/CDK2结合,来抑制CDKs的活性.端粒酶活化被认为是恶性肿瘤细胞无限增殖的分子基础,在恶性肿瘤的发病学上具有重要的意义.细胞周期调控与端粒酶表达之间也存在着密切的关系,据文献报道,在细胞周期S期,细胞具有端粒酶活性或端粒酶活性表达最高.Kondo等发现体外培养的胶质瘤细胞,在转染反义端粒酶RNA导致端粒酶活性受抑的同时,继发引起ICE或CDKIs表达增加,最终导致细胞凋亡或分化.肝细胞肝癌是常见的恶性肿瘤之一,严重地危害着人类的身体健康.研究证实端粒酶的活化在肝癌的发病过程中也起着重要的作用.为进一步探讨细胞周期调控与端粒酶表达之间的相互作用及其在肝癌发病学中的意义,我们将外源性p21WAF1基因借助真核表达载体,导人人肝癌细胞株SMMC7721细胞中;同时,运用TRAP-PCR-ELISA、TUNEL和电镜等技术,检测外源性p21WAF1基因对SMMC-7721细胞端粒酶活性和细胞凋亡的作用。