虎纹镇痛肽于兔福尔马林疼痛模型的药效学研究

摘要

用福尔马林病理疼痛模型观察虎纹镇痛肽(HWAP-Ⅰ)硬脊膜外腔给药对家兔的镇痛作用。家兔经氯胺酮麻醉后,用12号硬脊膜穿刺针,从兔的L4～L5椎间隙进入兔硬脊膜外腔.留置12号麻醉导管于该腔内,经泛影葡胺造影证实后,在皮上做"U"型缝合固定,或将导管与特制注射盘连接,埋置于导管出口附近皮下.HWAP-Ⅰ注射盘注入家兔硬脊膜外腔后,在不同的时间间隔,将5％的福尔马林液注入家兔后足底肉垫皮下,然后根据行为判断标准评估动物的疼痛反应。用此模型对HWAP-1、吗啡和生理盐水进行了镇痛效应的测试,结果为:HWAP-1用药量从25～25 ug/公斤体重,均有明显的镇痛作用,维持时间约3～6小时,并有一定的量效关系.在此剂量范围,未见明显毒副反应。与盐酸吗啡比较:硬脊膜外腔注射盐酸吗啡250ug/kg,达到镇痛时间约为5-10分钟,持续时间约1-2小时。该剂量的盐酸吗啡与100ug/kgHWAP-1镇痛曲线基本持平,盐酸吗啡镇痛作用起效略快,但维持时间明显短于HWAP-1.