遗传多态和吸烟与肺癌风险——人类疾病中基因-环境相互作用的范例

摘要

近10多年来,我国城乡人群的肺癌发生率呈显著而稳定上升的趋势,已成为危害最严重的恶性病之一.吸烟是肺癌确认的主要病因.但吸烟者中发生肺癌的则＜20％,提示个体的遗传因素在肺癌的发生和发展中起重要作用.越来越多的研究支持这样的观点,即肺癌(包括大多数肿瘤)是基因-环境相互作用引起的,而由高外显率的单基因遗传而来的肿瘤为数极少.因此对吸烟相关性肺癌而言,更重要的遗传易感因素可能是那些涉及致癌物代谢、DNA修复以及细胞增殖和凋亡控制基因的遗传变异.研究发现,在外源性致癌物代谢中处于中心地位的细胞色素P450(CYP)家族和其他代谢酶在人群中呈遗传多态性分布,致使不同个体对特定致癌物代谢能力的差异达数倍至数百倍;同样,DNA修复能力也存在个体间的遗传差异.影响这些基因功能的遗传多态可能是决定肺癌易感性的重要因素.