一神经生长抑制因子(GIF)相互作用蛋白的分子克隆、鉴定及其生物学活性研究

摘要

Alzheimer's病(Alzheimer'sdisease,AD)最显著的神经病理特征是神经突形成以淀粉样蛋白(β-amyloid,βA)为核心的老年斑(senileplaque,SP),由双股螺旋微丝(pairedhelixfilament,PHF)构成的神经原纤维缠结(neorofibrillarytangles,NFT)以及大量的神经元丧失.许多证据表明,神经生长抑制因子(Neuronalgrowthinhibitoryfactor,GIF)含量下降是造成AD脑大量神经元失活的主要因素之一.为深入研究GIF对AD的作用机理,本文首次利用酵母双杂交系统(yeasttwohybridization)在Alzheimer's病人脑cDNA文库中对GIF相互作用蛋白(growthinhibitoryfactorinteractingprotein,GIFIP)进行了快速筛选,并通过GST融合表达系统对筛选到的GIFIP基因进行了表达,再从蛋白质的水平上进一步分析,确证表达产物与GIF的相互作用活性.