萘酰亚胺类化合物R16抗肿瘤药效学评价及其机理研究

摘要

Amonafide是被NCI选中进行深入研究的化合物之一，研究显示amonafide是拓扑异构酶II(TopoII)抑制剂，现已进入临床II期研究。由于其在人体内被N-乙酰基转移酶(NAT2)代谢成N-乙酰基amonafide，后者具有很强的毒副作用(如骨髓抑制等)，影响了amonafide进一步的临床研究。R16等系列萘酰亚胺类化合物是由amonafide结构改造而得，其5’-NH2位点因为杂环的取代而不能被NAT2乙酰化，从而克服了amonafide的缺点，有望开发成为抗肿瘤的一类新药。