肾素基因多态性与原发性高血压的关联性研究

摘要

目的:探讨肾素基因新多态性与原发性高血压的关联性. 方法:运用PCR-SS-CP方法,对肾素基因外显子4～8进行扫描,以发现新的多态性;运用PCR-RFLP确定新的多态性及外显子9上的错义突变G1051A的基因型;最后对多个位点基因型进行单体型分析,在日本人212例原发性高血压(EH)者和209例正常血压(NT)者中进行病例对照研究. 结果:PCR-SSCP法发现1)外显子4下游第17碱基对处内含子4区域的一个单核苷酸多态性(SNP)T+17int4G;2)外显子8上游第18碱基对处内含子7区域可变数目串联重复序列(VNTR),重复7～12次的TCTG.DNA测序确定以上二者为多态性.VNTR和T+17int4G的基因型频率在原发性高血压和正常血压组中无显著性差异,G1051A的G等位基因频率原发性高血压组显著高于正常血压组(P＜0.05).单体型分析结果显示单体型总的分布两组间有显著性差异(P＜0.05).基因型G/G的血浆肾素活性明显高于A/A和G/A. 结论:内含子4的T+17int4GSNP和内含子7的VNTR与日本人原发性高血压无关联性.外显子9上错义突变G1051A可能影响肾素的酶活性,从而与原发性高血压有关联性.G/G基因型的血浆肾素活性明显高于A/A和G/A基因型.