米非司酮壳聚糖微球的制备及体内药动学研究

摘要

目的：米非司酮是一受体水平甾体类激素拮抗剂,具有抗肿瘤、增强抗癌药物疗效及其它临床新用途.但因其水溶性差,口服后在胃肠道的吸收率较低,并且具有明显的首过效应,绝对生物利用度较低,并伴有抗糖皮质激素活性的副作用,加大剂量将使米非司酮的副作用增强.因此,需要开发新的米非司酮制剂,以期能提高生物利用度、降低剂量、减少不良反应.rn 方法：本文采用壳聚糖为载体,以三聚磷酸钠为交联剂,通过复凝聚法制备米非司酮壳聚糖微球;并建立米非司酮UPLC含量测定法,用包封率和载药量为指标优化制备米非司酮壳聚糖微球最佳的工艺条件;用-射线衍射及红外光谱法对微球进行表征;建立UPLC/MS/MS法测定米非司酮在大鼠血浆中浓度,比较米非司酮原料药和微球在大鼠体内药代动力学特性.rn 结果：制备米非司酮壳聚糖微球最佳的工艺条件为：壳聚糖的醋酸溶液浓度为12mg/ml,壳聚糖和米非司酮的比例为1：1,三聚磷酸钠(TPP)浓度为15mg/ml,pH为7.X-射线衍射及红外光谱的测定表明壳聚糖与TPP以静电作用结合使药物被有效包载到微球中.米非司酮原料药与微球的药动学结果表明两者的曲线下面积AUC0-t有显著性差异.与原料药相比,微球的Cmax,AUC0-∞,T1/2均显著增加.rn 结论：用壳聚糖包载米非司酮可提高其生物利用度.