高复制HBV转基因小鼠建立及应用研究概况

摘要

众所周知,乙型肝炎病毒宿主特异性强,只感染人和黑猩猩等灵长类动物,不感染常规实验动物使乙肝及防治药物研究一直缺乏理想的动物模型.而乙型肝炎为我国的常见及多发病,全国人群感染率约达60﹪,乙型肝炎携带者1亿多人,占全世界携带者的1/3以上,每年肝炎发病达269万例,每年因患乙型肝炎转变肝癌致死者达16万人以上,因此,乙型肝炎是严重危害人类健康的传染性病毒病.转基因动物模型则为HBV致病机制,治疗预防研究提供了新的途径.但直到1995年Guidotti等制备出稳定高复制HBV转基因小鼠,才使HBV转基因小鼠模型真正达到实际应用水平,迄今为止被国内外公认较理想实用HBV转基因小鼠模型.国内自1995年一些单位先后研究建立HBV转基因小鼠,但因其在复制、表达、传代稳定性、实用性等方面存在一些问题而难以应用.为提高我国对乙型肝炎研究水平,我们应用显微注射法1999年培育成功近交系Balb/c高复制1.3倍HBV转基因小鼠,2001年获军队科技进步二等奖;至今稳定传至13代,已被全国50余家科研单位所应用于乙型肝炎免疫耐受、药物验证、治疗性HBVDNA疫苗和蛋白疫苗药效评估等多方面应用研究.